腦出血動物模型的建立和MMP-9在不同血液成分腦出血后腦組織的動態(tài)表達.pdf

1、目的:腦出血(intracerebral hemorrhage,ICH)是臨床常見病、多發(fā)病,占腦血管病(cerebral vascular diseases,CVD)發(fā)病率的1 5％~20％.該文建立不同成分的ICH模型并進行行為學評分,觀察MMP-9在各個實驗組腦組織中的表達規(guī)律,明確在ICH后的細胞定位,測定ICH后腦組織含水量變化規(guī)律,并以此說明MMP-9與行為學改變、腦水腫及不同血液成分的關系.結(jié)論:該實驗結(jié)果顯示,腦組織含水

2、量測定證明腦水腫形成從24h開始,48h達高峰,持續(xù)到72h,與行為學改變出現(xiàn)時間一致,提示腦水腫是ICH后肢體功能改變的重要原因.凝血酶通過受體途徑激活上述細胞使之產(chǎn)生并釋放大量的細胞因子及毒性物質(zhì),并通過上調(diào)MMP-9基因啟動子位置存在的NF-κ B等多種核因子來增強MMP-9的表達.腦水腫高峰、炎性細胞浸潤高峰與全血組MMP-9表達高峰在時間上也是一致的,MMP-9破壞血管基底膜并降解細胞外基質(zhì),增加血管通透性,使纖維蛋白等大分子

3、物質(zhì)進入腦組織,從而引發(fā)腦水腫與炎性細胞浸潤和進一步釋放炎癥因子.壓縮紅細胞組MMP-9表達和炎性細胞浸潤于72h出現(xiàn),與紅細胞自然破碎時間相吻合,紅細胞代謝產(chǎn)物可能通過補體激活和氧化損傷等途徑起上調(diào)MMP-9的表達,參與遲發(fā)性腦水腫形成.血清中缺乏凝血酶這個介導一系列反應的起始物質(zhì),MMP-9表達和炎性細胞浸潤明顯比全血輕,推測還有其他成分起作用.可以說,MMP-9作為ICH后腦損傷機制的下游關鍵作用因素,各種血液成分通過不同途徑引發(fā)