HMGB1、RAGE和VEGF在食管鱗狀細(xì)胞癌的表達(dá)和意義.pdf

1、背景和目的
　　 食管癌是最常見的惡性腫瘤之一，在我國尤其是河南一些地區(qū)，發(fā)病率和死亡率處于當(dāng)?shù)貝盒阅[瘤首位，嚴(yán)重影響國人的健康。食管癌臨床治療中困難在于浸潤和轉(zhuǎn)移，并且是導(dǎo)致多數(shù)患者死亡的重要因素。食管癌早期診斷及監(jiān)測浸潤和轉(zhuǎn)移成為多數(shù)學(xué)者研究的熱點(diǎn)。HMGB1是一種非組蛋白染色質(zhì)結(jié)合蛋白，參與細(xì)胞內(nèi)外的多種功能，參與轉(zhuǎn)錄DNA修復(fù)，并作為炎癥細(xì)胞因子參與炎癥反應(yīng)。近來研究發(fā)現(xiàn)其與其受體RAGE在多種腫瘤中發(fā)揮重要作用。但是，

2、HMGB1及其受體RAGE在食管癌的作用研究較少。本研究采用免疫組織化學(xué)SP法，檢測食管鱗狀細(xì)胞癌組織、正常食管組織中HMGB1、RAGE和VEGF表達(dá)，并分析其與臨床病理參數(shù)的關(guān)系，探討其在食管癌發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移發(fā)揮的作用及相互關(guān)系，為食管癌的綜合治療及預(yù)后判斷提供新理論基礎(chǔ)。
　　 材料與方法
　　 收集鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院與河南省人民醫(yī)院行食管癌根治術(shù)手術(shù)治療食管癌患者臨床標(biāo)本51例及正常食管組織12例。應(yīng)用SP免

3、疫組織化學(xué)染色法，分別檢測HMGB1、RAGE和VEGF在人食管癌組織中的表達(dá)，同時與其臨床病理參數(shù)的關(guān)系進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析；采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。HMGB1、RAGE和VEGF陽性率的比較采用x2檢驗(yàn)，及非參數(shù)檢驗(yàn)Fisher’s精確概率檢測法，針對蛋白表達(dá)相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
　　 結(jié)果：
　　 1 HMGB1在食管鱗狀細(xì)胞癌中表達(dá)
　　 在51例食管鱗狀細(xì)

4、胞癌標(biāo)本中，35例陽性表達(dá)，陽性率68.6％；正常對照組中陽性率16.7％，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=10.821，P<0.01)。在51例食管鱗狀細(xì)胞癌組織中，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組陽組表達(dá)率分別為82.1％和56.5％，兩組相比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=5.268，P<0.05)；HMGB1的表達(dá)與患者的性別、年齡、腫瘤大小、腫瘤的T分期，以及分化程度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　 2 RAGE在食管鱗

5、狀細(xì)胞癌的表達(dá)
　　 在51例食管鱗狀細(xì)胞癌標(biāo)本中，26例陽性表達(dá)，陽性率51％(26/51)；正常對照組中陽性率16.7％(2/12)，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=10.821，P<0.01)。在51例食管鱗狀細(xì)胞癌組織中，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組陽性表達(dá)率分別為67.9％和30.4％，兩組相比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=5.268，P<0.05)；HMGB1的表達(dá)與患者的性別、年齡、腫瘤大小、腫瘤的T分期，以及分化程度

6、差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　 3 VEGF在食管鱗狀細(xì)胞癌表達(dá)
　　 在51例食管鱗狀細(xì)胞癌標(biāo)本中，29例陽性表達(dá)，陽性率56.9％；正常對照組中陽性率8.3％，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=10.821，P<0.01)。在51例食管鱗狀細(xì)胞癌組織中，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組陽性表達(dá)率分別為75.0％和34.8％，兩組相比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=5.268，P<0.05)；HMGB1的表達(dá)與患者的性別

7、、年齡、腫瘤大小、腫瘤的T分期，以及分化程度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　 4 HMGB1、RAGE、VEGF在食管鱗狀細(xì)胞癌中表達(dá)的相關(guān)性分析
　　 在51例食管癌組織中，HMGB1與RAGE的陽性表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.520，P<0.01)；HMGB1與VEGF在食管癌組織的的陽性表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.350，P<0.05)：VEGF與RAGE在食管癌組織的的陽性表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.413，P<0.01)

8、。
　　 結(jié)論：
　　 1 HMGB1、RAGE、VEGF在食管癌組織中呈過表達(dá)，提示三者之間在食管癌的發(fā)生，發(fā)展中發(fā)揮重要的作用；同時認(rèn)為炎癥與腫瘤具有相關(guān)性。
　　 2 HMGB1、RAGE、VEGF在食管癌中都與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組過表達(dá)，提示三者參與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移機(jī)制。
　　 3在食管癌組織中HMGB1與RAGE、HMGB1與VEGF、RAGE與VEGF之間都成正相關(guān)。提示三者協(xié)同作用參與食管癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。