兩株海洋來源真菌的次生代謝產(chǎn)物研究.pdf

1、海洋耐鹽真菌是產(chǎn)生結構新穎的活性化合物的重要來源。黃河三角洲獨特的地理位置和生態(tài)環(huán)境孕育了豐富而獨特的微生物資源，這些微生物資源有可能是結構新穎的活性化合物的重要來源，但是關于開發(fā)這一區(qū)域微生物次生代謝產(chǎn)物的研究卻相對較少。而南中國海近年來一直是國際天然產(chǎn)物研究開發(fā)的熱點地區(qū)，同時海綿作為海洋天然產(chǎn)物的重要來源也一直吸引著廣泛的關注。為了從上述來源尋找新的活性先導化合物，本文采用化學與生物活性相結合的集成篩選方法，開展了耐鹽微生物的研究

2、工作。內容包括：微生物的分離；發(fā)酵目的菌株的篩選及發(fā)酵條件的優(yōu)化；菌株次生代謝產(chǎn)物的分離純化；單體化合物的結構解析；化合物活性的初步評價。
　　 本研究從采自青島地鐵勘探井的3個泥沙樣品和南海西沙群島的3個海綿樣品中分離得到了67株微生物。采用對小鼠白血病P388腫瘤細胞抑制活性及抑菌活性的活性篩選篩選，并結合HPLC指紋圖譜及薄層色譜進行化學篩選，得到2株發(fā)酵菌株HK14-01和1051，分別鑒定為產(chǎn)黃青霉Penicilliu

3、m chrysogenum和白曲霉Aspergillus candidus。在通過變換培養(yǎng)方式、培養(yǎng)基、鹽度等條件后，選定了最佳發(fā)酵條件，對目標菌株進行了發(fā)酵。對發(fā)酵產(chǎn)物運用萃取，薄層色譜，正相、反相硅膠柱色譜、LH-20凝膠柱色譜、反相高壓液相等化學的分離純化手段，一共從兩株真菌的發(fā)酵產(chǎn)物中分離得到了23個單體化合物(1-23)。繼而利用理化性質和波譜學方法(IR，UV，MS，NMR，X-ray，CD)闡述了這23個化合物的化學結構(

4、化合物結構及名稱參見Table1)，其中新化合物1個，為對聯(lián)三苯類化合物；同時分到的還有9個類似的對聯(lián)三苯類化合物。得到了一個結構獨特又具有良好活性的化合物oxaline，采用銅靶單晶衍射的方法首次闡明了其絕對構型。我們也首次通過CD計算的方法確定了化合物2的絕對構型。采用濾紙片法對部分單體化合物的抗菌活性進行了初步評價，采用MTT法、SRB法對部分單體化合物的抗腫瘤活性進行了初步評價。對對聯(lián)三苯類化合物進行了抗炎活性測試。綜上，本文采