ER-PR陰性乳腺癌細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白表達(dá)與臨床病理特征及預(yù)后的研究.pdf

1、目的：
　　檢測ZWINT蛋白、CYCLIND1、CYCLINB2及p53在ER/PR陰性乳腺癌中的表達(dá)、探討其臨床病理特征及與預(yù)后的關(guān)系。
　　方法：
　　回顧分析1999年1月-2006年12月具有完整臨床及病理資料的315例ER/PR陰性乳腺浸潤性癌病例，將其中99例符合本次試驗入組標(biāo)準(zhǔn)的病例納入研究中，設(shè)44例在5年內(nèi)死亡患者為病例組，55例生存8年以上患者為對照組，復(fù)閱病理切片，擇取有代表性的腫瘤組織塊制作組

2、織芯片，分別行ZWINT蛋白、CYCLIND1、CYCLINB2、p53標(biāo)記物的免疫組織化學(xué)檢測（ImmunohistochemistryIHC），總結(jié)分析其在ER/PR陰性乳腺癌中的表達(dá)情況并結(jié)合病歷隨診分析其與臨床病理特征的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　ZWINT蛋白在乳腺癌組織中的表達(dá)位于細(xì)胞核，陽性87例(87.9％)[高表達(dá)8例(8.1％)，低表達(dá)79例(79.8％)]，陰性12例(12.1％)，其陽性表達(dá)率明顯高于癌旁

3、正常乳腺組織(87.9％vs32.9％，P＜0.01);CYCLIND1在乳腺癌組織中的表達(dá)位點為細(xì)胞核，陽性87例(88.8％)[高表達(dá)19(19.4％)、低表達(dá)68(69.4％)]、陰性11(11.2％)，其陽性表達(dá)率顯著高于癌旁正常組織（88.8％vs28.2％，P＜0.05）;CYCLINB2在乳腺癌組織中的表達(dá)主要位于細(xì)胞漿，部分位于細(xì)胞膜，我們的試驗顯示全部病例均呈陽性表達(dá)，高表達(dá)23例(23.2％)、低表達(dá)76例(76.8

4、％)其陽性表達(dá)率在腫瘤及癌旁正常乳腺組織表達(dá)不存在顯著差異（P＞0.05）;p53在乳腺癌組織中的表達(dá)位點在細(xì)胞核，表達(dá)率分別為:陽性62例(63.9％)、陰性35例(36.1％)。
　　ZWINT蛋白陽性表達(dá)率在病例組高于對照組，顯示具有顯著性差異(95.5％vs81.8％，P＜0.05)考慮與預(yù)后差具有一定相關(guān)性(r=0.208，P＜0.05)，ZWINT蛋白陽性高表達(dá)率在HER-2過表達(dá)組高于三陰性組，顯示具有顯著性差異(P

5、＜0.05)，顯示與HER-2過表達(dá)相關(guān)(r=0.220，P＜0.05)。
　　CYCLIND1陽性表達(dá)率在HER-2過表達(dá)組高于三陰性組，顯示具有顯著性差異(P＜0.05)，考慮與HER-2過表達(dá)相關(guān)(r=0.218，P＜0.05)。CYCLIND1陽性表達(dá)率在病例組及對照組未顯示顯著性差異（P＞0.05），但其高表達(dá)率在病例組高于對照組，顯示具有顯著性差異（P＜0.05），考慮與預(yù)后差相關(guān)，(r=0.243，P＜0.05)。C

6、YCLIND1陽性表達(dá)率在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及無轉(zhuǎn)移組未顯示顯著性差異（P＞0.05），但其高表達(dá)率在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組高于淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移組，顯示具有顯著性差異（P＜0.05），與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有相關(guān)性(r=0.297，P＜0.05)。
　　CYCLINB2蛋白本試驗所有病例中均呈陽性表達(dá)，陽性表達(dá)率在腫瘤及癌旁正常乳腺組織未見顯著性差異(P＞0.05)，其陽性表達(dá)率在病例組和對照組未見顯著性差異(P＞0.05)，但其高表達(dá)率在HER-2過表達(dá)組顯

7、著高于三陰性組(15.8％vs3.4％，P＜0.05)，與HER-2基因擴(kuò)增相關(guān)（r=0.297，P＜0.05）。
　　p53陽性表達(dá)率在病例組及對照組未見顯著性差異(P＞0.05)。
　　試驗結(jié)果顯示:淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與患者預(yù)后呈負(fù)相關(guān)(r=-0.409，P＜0.05)，病例組淋巴轉(zhuǎn)移陽性率為(75.0％)，高于對照組(34.0％)，具有呈顯著性差異(P＜0.05)。
　　臨床分期在病例組和對照組存在顯著性差異（Ⅰ期:9.

8、1％vs20.0％;Ⅱ期:38.6％vs61.8％;Ⅲ期:52.3％vs18.2％），(P＜0.05)，與預(yù)后呈負(fù)相關(guān)(r=-0.343)。
　　其他臨床病理特征，如患者年齡、腫瘤大小、組織學(xué)分級及有無脈管瘤栓等在病例組及對照未顯示顯著性差異(P＞0.05)。
　　單因素分析結(jié)果顯示:ZWINT蛋白高表達(dá)、CYCLIND1高表達(dá)、臨床分期及腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對ER/PR陰性乳腺患者生存率存在顯著影響(P＜0.05)。
　　

9、多因素分析結(jié)果顯示:ZWINT蛋白高表達(dá)及腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可能作為在ER/PR陰性乳腺癌中的獨立性預(yù)后影響因素(P＜0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.ZWINT蛋白高表達(dá)與ER/PR陰性乳腺癌HER-2過表達(dá)相關(guān)，與患者預(yù)后差相關(guān)，可能成為ER/PR陰性乳腺癌患者的獨立性預(yù)后因素。
　　2.CYCLIND1表達(dá)與HER-2過表達(dá)相關(guān)，其高表達(dá)與ER/PR陰性乳腺癌患者預(yù)后差相關(guān)，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。
　　3.CYCL