腫瘤多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑—磷酸咯萘啶口服新劑型的研究.pdf

1、本研究是探討磷酸咯萘啶的口服新劑型，使之適合于磷酸咯萘啶在逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥臨床應(yīng)用，同時豐富磷酸咯萘啶的口服劑型，并提高磷酸咯萘啶的口服生物利用度。 本課題主要研究內(nèi)容包括： 1、磷酸咯萘啶口服新劑型的選擇； 2、新劑型的處方、工藝設(shè)計； 3、磷酸咯萘啶新劑型的質(zhì)量研究和穩(wěn)定性研究； 4、磷酸咯萘啶新劑型與磷酸咯萘啶腸溶片體外溶出和體內(nèi)藥代動力學(xué)比較。 通過研究發(fā)現(xiàn)，磷酸咯萘啶膠囊適合要求

2、(劑量為100mg咯萘啶堿基/粒)。經(jīng)處方篩選、工藝研究和穩(wěn)定性研究結(jié)果表明處方合理、工藝穩(wěn)定，適合工業(yè)大生產(chǎn)。經(jīng)方法學(xué)驗證，選用的各項檢測方法適用于磷酸咯萘啶膠囊的質(zhì)量研究。通過研究發(fā)現(xiàn)磷酸咯萘啶膠囊體外溶出較腸溶片快，生物利用度較高(為腸溶片的147％)，達峰時間較短(2hvs12h)，峰濃度較高(1662.4vs399μg/ml)。因此，研制的磷酸咯萘啶膠囊既適應(yīng)磷酸咯萘啶用于逆轉(zhuǎn)腫瘤的多藥耐藥的臨床研究，也豐富了咯萘啶的口服劑型