玉郎傘多糖對硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶所致小鼠肝損傷的保護(hù)作用.pdf

1、目的：觀察玉郎傘多糖對硫唑嘌呤、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤致肝損傷小鼠的保護(hù)作用，并通過病理形態(tài)學(xué)和生化功能的改變探討其作用機(jī)制，為在治療癌癥過程中保肝藥的研發(fā)提供初步的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
　　方法：（1）YLSPS對甲氨蝶呤致小鼠肝損傷的影響：建立甲氨蝶呤致肝損傷小鼠模型，計算小鼠肝、脾、胸腺指數(shù)，測定小鼠血清中 ALT、AST的活性及肝組織勻漿中SOD、MDA、GSH、GSH-Px和NO的含量，并進(jìn)行肝組織病理學(xué)觀察，比較YLSPS各個劑量與

2、模型組的差異。（2） YLSPS對氟尿嘧啶致小鼠肝損傷的影響：建立氟尿嘧啶致肝損傷小鼠模型，計算小鼠脾指數(shù)和胸腺指數(shù)，觀察YLSPS對小鼠血清ALT、AST和LDH活性的影響，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和溶菌酶（LSZ）含量的影響，進(jìn)行肝組織病理學(xué)觀察，比較YLSPS各個劑量與模型組的差異。（3） YLSPS對硫唑嘌呤致小鼠肝損傷的影響：建立硫唑嘌呤致肝損傷小鼠模型，計算小鼠肝、脾和胸腺指數(shù)，測定小鼠血清中 ALT、TBIL和DBI

3、L的活性及肝組織勻漿中SOD、MDA、GSH、NO的含量，并進(jìn)行肝組織病理學(xué)觀察，比較YLSPS各個劑量與模型組的差異。
　　結(jié)果：（1）YLSPS對甲氨蝶呤致小鼠肝損傷的影響：各個劑量的YLSPS對于甲氨蝶呤所致肝損傷小鼠的肝指數(shù)均有明顯的降低作用（p<0.01或p<0.05）。與模型組比較，各個劑量的YLSPS對肝損傷小鼠胸腺指數(shù)均有提高作用（p<0.01或 p<0.05），但YLSPS各劑量組對甲氨蝶呤所致肝損傷小鼠脾指數(shù)均

4、無影響，無顯著性差異（p>0.05）。各個劑量的YLSPS均能提高甲氨蝶呤所致肝損傷小鼠血清 ALT、AST活性(p<0.01或p<0.05），且YLSPSH和YLSPSM作用尤為顯著（P<0.01）。YLSPS各個劑量均能顯著提高甲氨蝶呤所致肝損傷小鼠肝組織中SOD的活性（p<0.05或 p<0.01），其中以YLSPSH作用最明顯（p<0.01），且各個劑量組均能降低甲氨蝶呤所致肝損傷小鼠MDA水平（p<0.05）。YLSPS各個劑

5、量均能顯著提高 MTX所致肝損傷小鼠 GSH和GSH-Px水平（p<0.05或p<0.01），其中以YLSPSH和YLSPSM作用最明顯（p<0.01）。各個劑量組均能降低小鼠肝組織中NO水平（p<0.05）。（2）YLSPS對氟尿嘧啶致小鼠肝損傷的影響：YLSPSM和YLSPSH對肝損傷小鼠的胸腺指數(shù)均有明顯的提高作用（p＜0.01或p＜0.05），但YLSPS各劑量組對氟尿嘧啶所致肝損傷小鼠脾指數(shù)均無影響（p>0.05）。各個YLS

6、PS劑量組均可明顯降低5-FU所致肝損傷小鼠血清 AST，ALT活性（p<0.01或 p<0.05），其中YLSPSH和YLSPSM兩組尤為顯著（p<0.01）。YLSPSH和YLSPSM對氟尿嘧啶所致肝損傷小鼠血清中LDH活性均有明顯的降低作用（p<0.01）。各個劑量的YLSPS對氟尿嘧啶所致肝損傷小鼠血清中LSZ和TNF-α活性均有明顯的提高作用（p<0.01或p<0.05），其中YLSPSH組有顯著差異（p<0.01）。（3）Y

7、LSPS對硫唑嘌呤致小鼠肝損傷的影響：YLSPSH和YLSPSM均可提高肝損傷小鼠的胸腺（p<0.01或p<0.05），但YLSPS各劑量組對肝損傷小鼠脾指數(shù)無影響（p>0.05）。YLSPS各組均可降低硫唑嘌呤致肝損傷小鼠ALT活性（p<0.01或p<0.05），其中YLSPSH較為明顯（p<0.01）。YLSPS各組均可降低硫唑嘌呤致肝損傷小鼠血清DBIL含量（p<0.01或p<0.05），其中YLSPSH較為顯著（p<0.01）。

8、YLSPSH和YLSPSM均可降低硫唑嘌呤致肝損傷小鼠血清 TBIL含量（p<0.01或p<0.05）。YLSPS各組均可提高硫唑嘌呤致肝損傷小鼠GSH活性（p<0.01或p<0.05），其中YLSPSH和YLSPSM尤為顯著（p<0.01）。YLSPSH和YLSPSM均可降低硫唑嘌呤致肝損傷小鼠NO活性（p<0.01或p<0.05）。YLSPSH和YLSPSM可提高硫唑嘌呤致肝損傷小鼠SOD活性（p<0.05）。與模型組比較YLSPS