肺泡上皮典型不喪生EGFR表達(dá)和突變的意義研究.pdf

1、目的:探討肺泡上皮不典型增生(alveolar-epithelial atypical hyperplasia，AAH)中表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermal growth factor receptor，EGFR)的表達(dá)與突變及其意義，為提高原位腺癌(adenocarcinoma in situ，AIS)的早期診斷和治療水平提供理論依據(jù)，同時(shí)也為進(jìn)一步研究肺癌的發(fā)病機(jī)制奠定基礎(chǔ)。
　　方法:收集2006年1月到2010年6月間經(jīng)

2、病理確診有肺泡上皮不典型增生的病例，隨機(jī)抽取41例組織學(xué)表現(xiàn)程度不同的AAH病例的石蠟包埋組織塊，收集其臨床病理資料。用免疫組織化學(xué)技術(shù)S-P法檢測(cè)AAH組織中EGFR蛋白的表達(dá)及EGFR第19號(hào)和21號(hào)外顯子基因突變蛋白的表達(dá)情況;用ARMS-PCR法檢測(cè)AAH組織中EGFR基因第19號(hào)和21號(hào)外顯子突變;比較兩種方法的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。對(duì)所有病例資料及實(shí)驗(yàn)結(jié)果應(yīng)用SPSS.v.12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果:1.EGFR蛋白陽(yáng)

3、性表達(dá)及其第19、21號(hào)外顯子突變與不同程度AAH的關(guān)系。(1)41例病例中17例高度AAH的病例EGFR蛋白全部表達(dá)為陽(yáng)性，24例低度AAH病例中的只有17例EGFR蛋白表達(dá)陽(yáng)性，二者有顯著性差異(P＜0.05)。(2)17例高度AAH病例中有13例出現(xiàn)第19號(hào)外顯子突變，24例低度AAH病例中只有1例第19號(hào)外顯子突變，二者有顯著性差異(P＜0.05)。(3)7例高度AAH病例中有7例第21號(hào)外顯子突變，24例低度AAH病例中有2例

4、第21號(hào)外顯子突變，二者有顯著性差異(P＜0.05)。
　　2.EGFR第19、21號(hào)外顯子突變與EGFR蛋白陽(yáng)性表達(dá)的關(guān)系。EGFR第19、21號(hào)外顯子突變與EGFR蛋白陽(yáng)性表達(dá)呈正相關(guān)。
　　3.EGFR蛋白陽(yáng)性表達(dá)及其第19、21號(hào)外顯子突變與AAH患者性別、年齡的關(guān)系。EGFR蛋白陽(yáng)性表達(dá)及其第19、21號(hào)外顯子突變均與AAH患者性別、年齡無(wú)關(guān)。
　　4.伴肺腺癌的AAH病變患者與單純AAH病變患者的比較。18

5、例伴肺腺癌的AAH病變患者與23例單純AAH病變患者的EGFR蛋白表達(dá)、EGFR基因第19號(hào)外顯子突變蛋白表達(dá)及EGFR基因第21號(hào)外顯子突變蛋白表達(dá)均有顯著性差異（P值均＜0.05）。
　　5.DNA檢測(cè)結(jié)果。ARMS-PCR法檢測(cè)結(jié)果顯示11例患者存在EGFR第19號(hào)和21號(hào)外顯子突變，突變率為26.8％(11/41)。其中7例為第19號(hào)外顯子突變，另外4例為第21號(hào)外顯子突變。ARMS-PCR法檢測(cè)的11例EGFR基因突變病

6、例與免疫組化檢測(cè)的16例EGFR基因突變蛋白陽(yáng)性表達(dá)病例比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有第19號(hào)和(或)21號(hào)外顯子基因突變的病例均存在EGFR基因突變蛋白陽(yáng)性表達(dá)。兩種檢測(cè)方法有高度的相關(guān)性。(r=0.75691，P＜0.05)
　　結(jié)論:1.EGFR蛋白的過(guò)表達(dá)及其第19、21號(hào)外顯子突變可能與AAH的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。
　　2.伴肺腺癌的AAH病變患者EGFR蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率及其第19、21號(hào)外顯子突變率均高于單純AAH病變患者。<