重組人紅細胞生成素治療較低危骨髓增生異常綜合征的臨床分析.pdf

1、研究目的:
　　初步探討重組人紅細胞生成素(rHuEPO)±重組人粒細胞集落刺激因子(G-CSF)治療較低危骨髓增生異常綜合征(MDS)的療效和療效影響因素。
　　研究方法:
　　治療方案為每日或隔日rHuEPO單獨或聯合G-CSF單次皮下注射，待紅系達到完全緩解后rHuEPO或G-CSF逐漸減量至停用或維持療效的最佳最小劑量。
　　2004年2月～2012年5月我院診治的MDS患者中共有52例按國際預后積分系統(tǒng)

2、(IPSS)分組為較低危（低危+中危1）的患者接受了至少8周以上的rHuEPO±G-C SF治療?；仡櫺苑治鲞@些MDS患者的臨床特征、治療療效、生存情況以及影響療效的因素。
　　結果:
　　52例較低危MDS患者中位年齡60(19～83)歲，男27例，女25例，其中難治性貧血(RA)4例，難治性貧血伴環(huán)形鐵粒幼細胞(RARS)19例，難治性血細胞減少伴多系形態(tài)異常(RCMD)21例，難治性貧血伴原始細胞增多-1型(RAEB-

3、1)7例，僅有5q缺失的MDS（5q-綜合征）1例。中位血紅蛋白計數為66.5(29～99) g/L，中位中性粒細胞絕對值計數（ANC）1.49(0～10.46)×109/L，中位血小板(PLT)計數96(15～683)×109/L。27例(51.9％)有骨髓多系病態(tài)造血，45例(86.5％)骨髓原始細胞＜5％。中位紅細胞爆式集落形成單位(BFU-E)和紅細胞集落形成單位(CFU-E)計數分別為12/105BMMNC和57.5/105B

4、MMNC，低于正常參考值(分別為25～37/105BMMNC、68～93/105BMMNC)。43例患者血清促紅細胞生成素(sEPO)水平＜500mU/ml。按IPSS染色體核型預后分組，染色體核型分析以良好核型患者為主，為41例(78.8％)，中等核型患者9例(17.3％)，不良染色體核型2例(3.9％)。IPSS低危組患者11例(21.2％)，中危-1患者為41例(78.8％)。WPSS分組極低危、低危、中危、較高危和高危組患者分別

5、為11例(21.2％)、16例(30.8％)、19例(36.4％)、3例(5.8％)、3例(5.8％)。中位發(fā)病至接受治療時間為12(0.33～84)月，96.2％患者以乏力、心悸、頭暈、面色蒼白等貧血相關癥狀為主要首發(fā)癥狀，28例(53.8％)患者處于輸血依賴狀態(tài)。
　　36例患者接受rHuEPO治療，16例患者接受rHuEPO+G-CSF治療。27/52例(51.9％)患者在治療8周時起效，其中9例(33.3％)患者達完全緩解

6、(CR)，18例(66.7％)患者出現紅系反應(HI-E)。27例有效患者的中位療效持續(xù)時間為34(5～74)個月。rHuEPO和rHuEPO+G-CSF治療組的有效率(50％&56.3％)以及療效持續(xù)時間（34個月&46個月）均無明顯差異(P＞0.05)。單因素（包括年齡、性別、WHO診斷分型、多系病態(tài)造血、骨髓原始細胞比例、sEPO水平、BFU-E和CFU-E計數、染色體核型、IPSS和WPSS評分和危險度分組、輸血依賴、rHuEP

7、O治療劑量、是否聯合G-CSF治療、從診斷到開始治療時間間隔）和多因素（包括初診時Hb水平＜60g/l、sEPO分組以及sEPO＜500IU/ml、BFU-E計數≥25、CFU-E分組、從診斷到開始治療時間間隔分組、不同rHuEPO治療劑量）統(tǒng)計分析結果表明初診時sEPO水平＜500IU/ml、BFU-E計數≥25/105BMMNC的患者接受中高劑量rHuEPO治療可能取得較高療效。如MDS-RARS患者在明確診斷5月內接受中劑量以上r

8、HuEPO治療則可能維持較長時間的療效。52例患者中位隨訪36(2～81)個月，其中4例出現疾病進展，3例死亡，總體中位生存時間為46(2～99)個月，有效和無效患者的生存時間分別為52.5(16～99)個月和29(2～86)個月，兩組患者比較差異明顯(P＜0.05)，中高劑量組患者的生存時間分別為47(6～81)個月和59.5(16～99)個月，均較低劑量組患者30.5(2～72)個月明顯延長(P＜0.05)。單因素（包括患者初診時的

9、年齡、性別、WHO診斷分型、多系病態(tài)造血、骨髓原始細胞比例、sEPO水平、Hb水平、BFU-E和CFU-E計數、染色體核型分析、IPSS或WPSS評分和危險度分組、輸血依賴、rHuEPO治療劑量以及療效、是否聯合G-CSF治療、從診斷到開始rHuEPO治療時間間隔）和多因素（rHuEPO治療劑量以及療效）統(tǒng)計分析結果表明除rHuEPO治療劑量(P=0.01)以及療效(P=0.04)外，其他因素與rHuEPO治療后患者的生存時間無關(P＞

10、0.05)。
　　結論:
　　1.rHuEPO單用與聯合G-CSF治療方案對于改善較低危MDS患者貧血的有效率、療效持續(xù)時間以及生存時間并無差異。因此，對于單純貧血的較低危MDS患者而言，rHuEPO單獨治療能夠取得較好的療效。
　　2.初診時sEPO水平＜500IU/ml、BFU-E計數≥25/105BMMN的較低危MDS患者，接受中高劑量rHuEPO±G-CSF治療的療效較好。
　　3.診斷明確后5月內即接受