巨噬細(xì)胞和JNK-AP-1信號通路在前列腺癌進(jìn)展中的作用機(jī)制研究.pdf

1、研究背景:前列腺癌(Prostate carcinoma，PCa)是老年男性最常見的泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，在歐美等西方國家男性全身惡性腫瘤中，前列腺癌的發(fā)病率是最高的，由前列腺癌引起的死亡率也在逐年增加，排在肺癌之后，居全身惡性腫瘤死亡第二位。我國等亞洲國家前列腺癌的發(fā)病率雖然比歐美要低很多，但是由于人類生存壽命的延長和人口老齡化程度的加深以及人類飲食生活習(xí)慣的改變等，近些年來前列腺癌的發(fā)病率和死亡率也呈明顯的增加趨勢。前列腺癌的病

2、因至今不能明確，探索前列腺癌的確切病因，及時(shí)采取有效措施預(yù)防和診治前列腺癌，對提高患者治愈率和改善患者死亡率都有重要意義。
　　炎癥性疾病與癌癥的相關(guān)性一直是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)，組織病理學(xué)創(chuàng)始人Rudolf Virchow早在1863年就提出腫瘤的起源在慢性炎癥部位。炎癥細(xì)胞促進(jìn)細(xì)胞增殖，存活和遷移，是腫瘤發(fā)生發(fā)展進(jìn)程中不可或缺的參與者。目前己發(fā)現(xiàn)全世界25％左右惡性腫瘤的發(fā)生可以歸因于感染和炎癥。前列腺炎癥性疾病與前列腺癌的因果關(guān)系

3、也漸漸被大部分學(xué)者關(guān)注并研究，但證明這種關(guān)系的大部分研究僅僅是描述性研究，具體調(diào)解慢性炎癥與前列腺癌關(guān)系的分子和細(xì)胞機(jī)制還沒有完全解決，這是當(dāng)前需要研究的重點(diǎn)。
　　本實(shí)驗(yàn)通過對前列腺癌炎癥病理學(xué)特征、前列腺癌及癌旁組織中的巨噬細(xì)胞和JNK家族蛋白表達(dá)的相關(guān)性進(jìn)行分析，探討巨噬細(xì)胞炎性浸潤和JNK/AP-1信號途徑激活在前列腺癌進(jìn)展中的作用，進(jìn)而推斷前列腺慢性炎癥與前列腺癌的關(guān)系。
　　目的:觀察前列腺癌的炎癥病理學(xué)特征，分

4、析巨噬細(xì)胞浸潤和JNK/AP-1信號通路激活在前列腺癌進(jìn)展中的作用，探討前列腺慢性炎癥與前列腺癌的相關(guān)性。
　　方法:收集2009年1月至2012年12月在東南大學(xué)附屬徐州醫(yī)院就診并行前列腺穿刺活檢的前列腺癌患者（平均年齡65歲）標(biāo)本96例。
　　1.觀察這96例前列腺癌及其對應(yīng)的癌旁組織蘇木素伊紅(Hematoxylin andeosin，HE)染色特點(diǎn)并分析癌及癌旁組織中巨噬細(xì)胞浸潤情況。
　　2.采用免疫組化鏈霉

5、菌抗生物素蛋白一過氧化物酶連結(jié)(streptavidin-perosidase，SP)法，檢測這96例PCa組織及其對應(yīng)的癌旁組織中的CD68、JNK1、JNK2和c-jun蛋白表達(dá)，結(jié)合患者病例分析各個(gè)指標(biāo)表達(dá)與PCa患者年齡、術(shù)前血清PSA值、Gleason評分分級、臨床TNM分期、前列腺癌盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　1.HE染色結(jié)果顯示:96例前列腺癌組織中89.58％(86/96)存在炎性浸潤表現(xiàn)，96例

6、前列腺癌旁組織中41.67％(40/96)有不同程度的炎細(xì)胞浸潤，根據(jù)形態(tài)學(xué)分析，浸潤的炎性細(xì)胞中存在大量的巨噬細(xì)胞。
　　2.免疫組化結(jié)果顯示:CD68陽性染色主要位于巨噬細(xì)胞胞漿，JNK1、JNK2、c-jun陽性染色主要位于組織細(xì)胞胞核，CD68、JNK1、JNK2和c-Jun蛋白在PCa組織中的陽性表達(dá)率為75.00％、72.92％、67.71％、84.38％，分別高于其在對應(yīng)癌旁組織中的陽性表達(dá)率30.21％、34.38

7、％、31.25％、20.83％，經(jīng)X2檢驗(yàn)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。PCa、癌旁組織中CD68陽性細(xì)胞平均數(shù)依次為58.74±4.53、24.03±1.89，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(T=50.003，p＜0.05); JNK1蛋白的平均光密度值依次為0.27±0.05、0.18±0.02，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(T=11.818，p＜0.05);JNK2蛋白的平均光密度值依次為0.22±0.04、0.14±0.03，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(T=

8、12.649，p＜0.05); c-jun蛋白的平均光密度值依次為0.28±0.02、0.16±0.02，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(T=30.000，p＜0.05)。在PCa組織中CD68與JNK1、JNK2和c-Jun蛋白的表達(dá)呈正相關(guān)(r1=0.545，P1=0.009; r2=0.569，P2=0.007; r3=0.598，P3=0.003);在PCa組織中CD68與JNK1、JNK2和c-Jun蛋白的表達(dá)與患者組織分化程度、臨床TN

9、M分期、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P＜0.05)，但是與患者年齡、術(shù)前血清PSA值無關(guān)(P＞0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.PCa及癌旁組織中存在巨噬細(xì)胞炎性浸潤，并且PCa組織中巨噬細(xì)胞數(shù)及炎性浸潤程度高于相應(yīng)癌旁組織;
　　2.CD68與JNK1、JNK2和c-Jun蛋白在PCa及癌旁組織中的表達(dá)有顯著的相關(guān)性，巨噬細(xì)胞可能通過JNK/ AP-1途徑調(diào)節(jié)下游產(chǎn)物JNK1、JNK2、c-Jun蛋白的表達(dá)，參與PCa細(xì)胞的