CT灌注成像對鼻咽癌放療后瘤灶區(qū)病變性質(zhì)判斷的實驗和臨床研究.pdf

1、第一部分兔VX2鼻咽癌模型放療后瘤灶區(qū)病變性質(zhì)的CT灌注成像診斷與病理對照研究
　　目的：在建立新西蘭兔VX2鼻咽癌模型的基礎上，對該模型進行放療后瘤灶區(qū)多層螺旋CT(MSCT)灌注成像與病理對照研究，探討借助該動物模型針對NPC放療后病灶性質(zhì)進行MSCT灌注診斷研究的病理基礎及其可行性，為尋求新的、適合臨床應用于NPC放療后病灶性質(zhì)診斷的影像學手段奠定實驗研究基礎和相關理論基礎。
　　材料與方法：在CT定位引導下將備置好的

2、VX2腫瘤組織懸液注入新西蘭兔鼻咽頂后壁，建立兔VX2鼻咽癌模型;模型腫瘤放療結束1周后進行MSCT灌注成像，繼而進行病理解剖;將獲取的病灶區(qū)MSCT灌注參數(shù)等資料與相關病理資料進行對照研究。
　　結果：22只新西蘭大白兔鼻咽部腫瘤移植成功并進入研究，接種4周后CT顯示其鼻咽部形成直徑為1.5cm-5cm之實性腫物，模型制作成功率為75.9％(22/29)。22只模型兔放療結束1周后病理檢查證實:鼻咽部腫瘤殘留組模型兔12只，無腫

3、瘤殘留組模型兔10只;殘留組病灶MVD平均值高于非殘留組(P＜0.05)。CT灌注檢查顯示殘留組病灶BF、BV、PS值均數(shù)高于非殘留組(P＜0.05)、MTT值明顯低于非殘留組(P＜0.05)，兩組病灶的BF、BV、PS值均與局部MVD值呈顯著的正相關性，而MTT值與MVD值均呈顯著的負相關性。
　　結論：兔VX2動物模型腫瘤血供豐富，瘤株是低分化鱗狀細胞癌，與人類鼻咽癌的病理類型和生物學性質(zhì)有共性，故兔VX2鼻咽癌模型是人類鼻咽

4、癌實驗研究較理想的動物模型。兔VX2鼻咽癌模型造模方法簡便易行且造模成功率高、研究中的可重復性好，動物大小及其鼻咽種植瘤等均適合于CT等影像學成像研究。兔VX2鼻咽癌模型放療后殘留組與非殘留組病灶局部的MSCT灌注參數(shù)以及MVD值均存在統(tǒng)計學差異，兩組病灶局部的MSCT灌注參數(shù)均與MVD值具有密切的相關性，故采用兔VX2鼻咽癌模型和MSCT灌注成像技術對鼻咽癌放療后病灶區(qū)的病變性質(zhì)進行鑒別診斷研究是具有可行性依據(jù)的，MSCT灌注成像極有

5、可能成為新的、適合臨床應用于NPC放療后病灶性質(zhì)診斷的影像學技術手段。
　　第二部分CT灌注對鼻咽癌放療后瘤灶區(qū)病變性質(zhì)的臨床診斷研究
　　目的：在前期動物模型研究結果的基礎上，利用CT灌注成像技術對人類鼻咽癌放療后病灶性質(zhì)進行前瞻性的臨床影像診斷和鑒別診斷研究，探討鼻咽癌放療后不同性質(zhì)病變的CT灌注特點及其鑒別診斷依據(jù)，評價CT灌注成像技術在此臨床領域的應用價值，為進一步提高鼻咽癌的總體療效尋求新的影像學技術手段。

6、　　方法：對符合入組標準的174例T2-T3期鼻咽癌放療后患者進行多層螺旋CT(MSCT)灌注成像及病理檢查，將獲取的病灶區(qū)CT灌注參數(shù)等資料與相關病理資料進行對照研究，對病理證實的放療后局部殘留組（81例）和非殘留組（93例）病灶的CT灌注參數(shù)、時間密度曲線(TDC)形態(tài)及其MVD值進行組間差異性分析和灌注參數(shù)與MVD相關性分析。
　　結果：人類鼻咽癌放療后局部殘留灶的TDC類型以“速升緩降型”和“速升速降型”為主，而非殘留灶的

7、TDC類型以“緩升緩降型”和“平坦型”為主;局部殘留灶較非殘留灶具有更高的BF、BV、PS值及更低的MTT值,殘留灶與非殘留灶的上述CT灌注參數(shù)和TDC征象之間均存在統(tǒng)計學差異(P＜0.01);人類鼻咽癌放療后局部殘留灶和非殘留灶的CT灌注值與病灶MVD的相關性研究結果類似于動物模型研究結果，即放療后病灶區(qū)的BF、BV、PS值亦均與MVD呈正相關，MTT值亦與腫瘤MVD呈負相關。
　　結論：①人類鼻咽癌與模型兔VX2鼻咽癌的CT灌

8、注特點相類似，其放療后腫瘤殘留灶與非腫瘤殘留灶的CT灌注參數(shù)和TDC形態(tài)等均各具特點，且均存在統(tǒng)計學差異性，故采用CT灌注成像技術鑒別診斷人類鼻咽癌放療后病灶區(qū)的病變性質(zhì)是具備可行性依據(jù)的。②人類鼻咽癌放療后局部殘留灶TDC類型以“速升緩降型”和“速升速降型”為主，而非殘留灶的TDC類型以“緩升緩降型”和“平坦型”為主;局部殘留灶較非殘留灶具有更高的BF、BV、PS值及更低的MTT值;鑒于局部殘留灶與非殘留灶的上述CT灌注參數(shù)和TDC征

9、象之間均存在統(tǒng)計學差異，故其可作為人類鼻咽癌放療后腫瘤殘留灶與非腫瘤殘留灶重要的CT灌注鑒別診斷依據(jù)。③人類鼻咽癌放療后局部殘留灶和非殘留灶的CT灌注值與病灶MVD的相關性研究結果類似于動物模型研究結果，即放療后病灶區(qū)的BF、BV、PS值亦均與MVD呈正相關，MTT值亦與腫瘤MVD呈負相關，故CT灌注成像技術有可能替代病理學活檢定性診斷和MVD分析，成為更適用于臨床應用的、可較常規(guī)非功能影像學檢查更早期準確地診斷鼻咽癌放療后局部病灶性質(zhì)

10、和評估患者療效及預后的一種新的、有效和無創(chuàng)的功能影像學檢查手段。
　　第三部分CT灌注參數(shù)臨界值對鼻咽癌放療后殘留的診斷準確性研究
　　目的：研究鼻咽癌殘留病灶的CT灌注參數(shù)診斷臨界值，評價其對鼻咽癌放療后殘留病灶的診斷價值。
　　材料與方法：本研究已獲得醫(yī)院和學校道德倫理審查委員會同意，所有病人檢查前均簽署知情同意書。研究對象為186例鼻咽癌放療后患者，其中男97例，女89例，年齡22-61歲，平均為43.2歲。18

11、6例病例按鼻咽部放療后瘤灶區(qū)活檢的病理結果分為兩組，其中殘留組87例，非殘留組99例。全部病例均采用GE8層螺旋CT掃描機進行常規(guī)和灌注掃描;患者均采用仰臥位進行檢查;灌注分析之感興趣區(qū)均取在同一層面內(nèi);常規(guī)平掃:掃描范圍上界為海綿竇上緣、下界為上頜骨齒槽突，層厚5mm，重建間隔10mm，螺距0.625;灌注成像掃描:根據(jù)平掃圖像，選擇顯示腫塊（或原病灶區(qū)）最大直徑的相鄰4層進行同層動態(tài)掃描;將造影劑首過前的圖像作為基準圖像;掃描參數(shù):

12、80KV/80mAs，矩陣512×512，視野320mm×320mm，每層層厚設定為5mm，4層共掃描2cm厚度，注射速率4.5ml/s，延遲8s開始掃描，掃描速度4層/0.65s，共掃描55.65s。所有患者進行CT灌注掃描后，按病理結果分為兩組進行灌注參數(shù)分析研究，即殘留組(n=87)和非殘留組(n=99)。利用兩樣本t檢驗對兩組CT灌注值進行統(tǒng)計分析;在ROC曲線指導下，將有統(tǒng)計學有意義的CT灌注參數(shù)制成ROC曲線，確定診斷腫瘤殘

13、留病灶的最佳診斷臨界值，計算該臨界值對腫瘤殘留病灶的診斷靈敏度、特異度以及ROC曲線下面積(AUC)。
　　結果：鼻咽癌放療后殘留組和非殘留組之間的灌注參數(shù)BF、BV、PS值均數(shù)之間差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，MTT值均數(shù)之間亦有統(tǒng)計學差異(P＜0.05); BF、BV、PS參數(shù)診斷腫瘤殘留的最佳診斷臨界值分別為337.20(ml/100g/min)、10.18(100g/min)和17.34(ml/100g/min)，其診

14、斷腫瘤殘留的靈敏度分別為92.6％、96.3％和81.5％，特異度分別為76.2％、81％和61.9％，ROC曲線下面積分別為:0.891，0.938和0.780。雖然兩組MTT值均數(shù)之間有統(tǒng)計學差異，但兩組MTT值重疊多、無法獲得最佳診斷臨界值。
　　結論：CT灌注成像參數(shù)可量化反映鼻咽癌放療后局部病灶區(qū)不同性質(zhì)組織或病變的血流動力學特征等功能信息;采用通過ROC曲線確定的鼻咽癌殘留病灶的CT灌注參數(shù)診斷臨界值作為量化診斷指標，