新抑癌基因LZTFL1在胃癌轉(zhuǎn)移中的作用及其機制的研究.pdf

1、胃癌是威脅人類健康的常見腫瘤之一，胃癌轉(zhuǎn)移是引起胃癌患者死亡的主要原因之一。胃癌轉(zhuǎn)移涉及眾多生物學過程，其具體分子生物學機制尚未闡明。我們前期研究發(fā)現(xiàn)，位于染色體3p21.3區(qū)域的新型腫瘤抑制基因LZTFL1抑制大腸癌細胞的增殖，并與正常腸上皮細胞發(fā)育和分化有關(guān)。在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)LZTFL1在胃癌組織和胃癌細胞系中呈現(xiàn)低水平表達，并與腫瘤細胞的分化程度相關(guān)。體外實驗表明LZTFL1能夠抑制胃癌細胞的EMT表型改變，并在細胞功能學上抑

2、制腫瘤細胞的增殖、遷徙、侵襲能力。進一步研究闡明LZTFL1能抑制腫瘤細胞表達和分泌MMPs。此外，我們還發(fā)現(xiàn)LZTFL1能減少腫瘤細胞中β-catenin的細胞核轉(zhuǎn)位，從而阻礙其靶基因的表達，而LZTFL1對β-catenin的這一作用是通過此兩者相互作用實現(xiàn)的。最后，在組織芯片中，我們發(fā)現(xiàn)LZTFL1跟胃癌患者的預后密切相關(guān)。因此，LZTFL1可作為阻止胃癌發(fā)生發(fā)展，轉(zhuǎn)移的一個潛在生物學靶點。
　　目的：
　　闡明新抑癌

3、基因LZTFL1在胃癌轉(zhuǎn)移中的作用及其分子機制。
　　方法：
　　分子克隆，轉(zhuǎn)染，traswell，MTT等試驗方法檢測細胞功能學上的變化，并用免疫印跡，明膠酶譜，RT-PCR，CO-IP等實驗探討LZTFL1在腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用及其分子機制。
　　結(jié)果：
　　1.首先RT-PCR檢測50例胃癌手術(shù)患者手術(shù)標本中LZTFL1 mRNA表達水平，發(fā)現(xiàn)胃癌組織較癌旁正常組織低水平表達LZTFL1;
　　2.LZT

4、FL1在胃癌細胞系中低水平表達，并與細胞的分化程度相關(guān);
　　3.LZTFL1抑制胃癌細胞的EMT,并能減弱腫瘤細胞的增殖、遷徙。侵襲能力;
　　4.LZTFL1抑制腫瘤細胞表達及分泌MMPs;
　　5.LZTFL1通過蛋白相互作用影響β-catenin的細胞定位;
　　6.LZTFL1表達水平與胃癌患者預后密切相關(guān)。
　　結(jié)論：
　　我們的研究首次證實LZTFL1通過抑制腫瘤細胞EMT,表達和分泌M