維生素A缺乏對(duì)肝臟鐵代謝的影響及機(jī)制研究.pdf

1、目的：橫斷面調(diào)查學(xué)齡前兒童維生素A營(yíng)養(yǎng)狀況與鐵代謝動(dòng)態(tài)平衡及機(jī)體總鐵含量之間的關(guān)系，并評(píng)估不同維生素A營(yíng)養(yǎng)狀況下貧血與儲(chǔ)鐵不足的患病風(fēng)險(xiǎn)。 方法：利用整群抽樣和分層抽樣相結(jié)合的方法從巴南區(qū)魚洞鎮(zhèn)共20多所幼兒園隨機(jī)抽取其中4所進(jìn)行調(diào)查，同時(shí)間卷調(diào)查其人口學(xué)資料、社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況以及飲食習(xí)慣等。利用高效液相色譜法測(cè)定血清維生素A濃度，酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清鐵蛋白（serum ferritin，SF）水平、微粒子增強(qiáng)透射免疫法檢測(cè)可溶性轉(zhuǎn)鐵

2、蛋白受體（serum transferrinreceptor，sTfR）水平、透射免疫比濁法測(cè)定血清C-反應(yīng)蛋白（C-reactiveprotem，CRP）水平以及高鐵氰化法測(cè)定血紅蛋白（hemoglobin，HB）濃度，并計(jì)算sTfR-SF指數(shù)（TFR-F指數(shù)）以及機(jī)體總鐵含量。 結(jié)果：共471名學(xué)齡前兒童納入研究，其中男童236名，女童235名，年齡范圍為2～7歲，平均年齡為（4.0±0.85）（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）歲。HB水平為

3、（115.8±9.2）g/L，貧血患病率為23.5％；SF水平為（24.75±14.71）μg/L，sTfR水平為（1.28±0.33）mg/L，儲(chǔ)鐵不足發(fā)生率為45.1％。血清維生素A水平為（1.21±0.36）μmol/L，維生素A缺乏（vitamin A deficiency，VAD）患病率為6.5％，可疑亞臨床維生素A缺乏（suspect sub-clinic vitamin A deficiency，SSVAD）患病率為26.

4、0％。TFR-F指數(shù)0.9595（0.7257，1.2226）[中位數(shù)（P25，P75）]，機(jī)體鐵含量8.868（6.986，10.470）mg/kg。校正兒童年齡、性別、不同幼兒園來源、家庭經(jīng)濟(jì)狀況以及膳食模式等因素后，血清維生素A與H3、SF對(duì)數(shù)濃度、sTfR水平、TFR-F指數(shù)以及機(jī)體鐵含量的偏相關(guān)系數(shù)（radjust）分別是0.16（p<0.001），-0.13（p=0.037），0.17（p=0.0011），-0.013（p=

5、0.7935）以及-0.05（p=0.3652）。Logitic回歸分析顯示，VAD是導(dǎo)致儲(chǔ)鐵不足（以SF水平作為判斷標(biāo)準(zhǔn)）的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[優(yōu)勢(shì)比（odds ratio，OR）（95％ CI）：1.88（1.01，2.97）。若以TFR-F為判斷指標(biāo)，VAD則不是儲(chǔ)鐵不足患病危險(xiǎn)因素[OR（95％ CI）：1.365（0.286，6.513）]。VAD兒童患貧血的危險(xiǎn)性[OR（95％ CI）：2.56（1.15，5.70）]是NVA兒童

6、貧血患病風(fēng)險(xiǎn)的2.56倍；若對(duì)SF和sTfR校正以后，VAD兒童貧血患病風(fēng)險(xiǎn)則明顯下降[OR（95％CI）：1.53（1.01，1.88）]。 結(jié)論： 1.學(xué)齡前兒童血清維生素A水平與反映機(jī)體鐵儲(chǔ)備和鐵利用的生化指標(biāo)密切相關(guān)，而與鐵吸收及機(jī)體總鐵含量無明顯關(guān)系。 2. VAD是儲(chǔ)鐵不足患病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其可能主要通過影響鐵儲(chǔ)備和鐵利用產(chǎn)生作用，而對(duì)鐵吸收影響不大。 3. VAD是貧血患病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，

7、除主要影響鐵代謝外，還可能通過其他途徑產(chǎn)生作用。 目的：觀察單獨(dú)維生素A補(bǔ)充、維生素A+鐵以及多種微量營(yíng)養(yǎng)素聯(lián)合補(bǔ)充等干預(yù)方式對(duì)鐵代謝相關(guān)生化指標(biāo)的影響，并評(píng)估不同干預(yù)方式對(duì)貧血以及儲(chǔ)鐵不足發(fā)病的保護(hù)作用。 方法：本研究為隨機(jī)、對(duì)照、盲法現(xiàn)場(chǎng)干預(yù)試驗(yàn)，對(duì)象來源于第一部分研究。從該地區(qū)共20多所幼兒園中隨機(jī)選取3所中的全部226名2-7歲學(xué)齡前兒童納入計(jì)劃干預(yù)對(duì)象。對(duì)其分別補(bǔ)充100％RDA的維生素A（Ⅰ組），維生素A加鐵

8、（Ⅱ組）以及維生素A，鐵，維生素B1，核黃素，葉酸，尼克酸，鋅以及鈣（Ⅲ組）。干預(yù)前后分別測(cè)定利用高效液相色譜法測(cè)定血清維生素A濃度，酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清鐵蛋白（serum ferritin，SF）水平、微粒子增強(qiáng)透射免疫法檢測(cè)可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（serum transferring receptor，sTfR）水平、透射免疫比濁法測(cè)定血清C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平以及高鐵氰化法測(cè)定血紅蛋白（hemo

9、globin，HB）濃度，并計(jì)算sTfR-SF指數(shù)（TFR-F指數(shù)）及機(jī)體總鐵含量。同時(shí)利用問卷方式調(diào)查這些兒童的人口學(xué)治療、社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況以及飲食習(xí)慣等。 結(jié)果：三種干預(yù)方式均可使HB水平均較干預(yù)前明顯升高（P<0.0001），但各干預(yù)組間無顯著差異（p>0.05）。干預(yù)后各組維生素A水平均有所提高，而以維生素A+鐵組以及多種微量營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充組最為明顯（p<0.05）。干預(yù)后各組SF值均較干預(yù)前明顯下降（P<0.01），而維生素A

10、+鐵補(bǔ)充組以及多種微量營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充組下降最為明顯（P<0.05）。干預(yù)后各組sTfR水平均出現(xiàn)明顯降低（P<0.01），尤以單獨(dú)維生素A補(bǔ)充組最明顯（P<0.05）。 結(jié)論： 1.維生素A干預(yù)對(duì)鐵儲(chǔ)備及鐵利用過程均有影響。 2.維生素A干預(yù)對(duì)TFR-F指數(shù)以及機(jī)體總鐵含量無明顯影響，表明維生素A對(duì)鐵在腸道的吸收無明顯作用。 3.維生素A聯(lián)合鐵劑等多種微量營(yíng)養(yǎng)素的補(bǔ)充可能是改善儲(chǔ)鐵不足狀態(tài)的較好干預(yù)方式。

11、 目的：了解不同維生素A營(yíng)養(yǎng)狀況下大鼠貧血的性質(zhì)及其對(duì)鐵效應(yīng)元件-鐵調(diào)節(jié)蛋白作用模式（iron responsive element-iron regulated proteln，IRE-IRP模式）和肝調(diào)素-膜鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白作用模式（hepcidin-ferroportin，Hepc-FPN模式）各組件在肝臟mRNA和蛋白水平表達(dá)的影響。 方法：清潔級(jí)健康雌性Wistar大鼠30只隨機(jī)分為3組，飼以相應(yīng)飼料，3周后與健康雄性W

12、istar大鼠交配，1：2雌雄合籠：：（1）正常維生素A飼喂組母鼠（normal vitamin A status，NVA）（10只），給予維生素A充足飼料（含維生素A6500 U/kg），隨機(jī)從10窩中每窩各抽取雌雄仔鼠各1只共計(jì)20只用于本實(shí)驗(yàn)，仔鼠飼料同母鼠；（2）低維生素A飼喂組母鼠（low vitamin A status，LVA）（10只），給予低維生素A飼料（含維生素A400IU/kg），隨機(jī)從10窩中每窩各抽取雌雄仔鼠各

13、1只共計(jì)20只用于本實(shí)驗(yàn)，仔鼠飼料同母鼠，其幼鼠為維生素A缺乏鼠（vitamin A deficiency，VAD）；（3）生后4周干預(yù)組母鼠（vitamin A intervention，VAI）（10只），給予低維生素A飼料飼喂至分娩，隨機(jī)從10窩中每窩各抽取雌雄仔鼠各1只共計(jì)20只用于本實(shí)驗(yàn)，仔鼠飼料同母鼠，4周齡大小后改飼維生素A充足飼料。各組仔鼠于8周齡處死。用高效液相色譜法（HPLC）檢測(cè)血清維生素A濃度，利用全自動(dòng)血細(xì)胞分

14、析儀測(cè)定全血紅細(xì)胞指數(shù)，熒光定量PCR法、Western blotting法以及酶聯(lián)免疫法分別測(cè)定鐵調(diào)節(jié)IRE-IRP模式和Hepc-FPN模式各組件在肝臟mRNA和蛋白水平表達(dá)的水平。 結(jié)果：①仔鼠在第八周時(shí)，NVA組和VAD組大鼠外周血紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白濃度以及紅細(xì)胞壓積均無顯著差異（p>0.05），而VAI大鼠上述指標(biāo)均顯著高于前兩組（p<0.05）。VAD組紅細(xì)胞平均容積最低（p<0.05），NVA組和VAI組大鼠之間

15、則無顯著差異（p>0.05）；VAI組大鼠紅細(xì)胞分布寬度顯著高于NVA組和VAD組（p<0.05），后兩組該值無顯著差異（p>0.05）。三個(gè)組大鼠平均血紅蛋白含量組間無差異（p>0.05），而VAI組平均血紅蛋白濃度則顯著低于VAN組和MVAD組（p<0.05），后兩組該指標(biāo)之間無顯著差異（p>0.05）。②Hepc-FPN模式中肝調(diào)素、骨形成蛋白-4以及白細(xì)胞介素-6在不同維生素A營(yíng)養(yǎng)狀況下其在肝臟的mRNA及蛋白水平的表達(dá)均出現(xiàn)差

16、異。③IRE-IRP模式中鐵調(diào)節(jié)蛋白-1、膜鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-1、鐵蛋白輕鏈以及轉(zhuǎn)鐵蛋白受體-1在不同維生素A營(yíng)養(yǎng)狀況下在肝臟的mRNA及蛋白水平的表達(dá)均出現(xiàn)差異，而二價(jià)金屬離子轉(zhuǎn)運(yùn)體-1的表達(dá)則差異不明顯。 結(jié)論： 1.維生素A缺乏時(shí)外周血主要為小細(xì)胞低色素表現(xiàn)，補(bǔ)充維生素A可使上述改變有所恢復(fù)；維生素A缺乏對(duì)平均血紅蛋白量以及平均血紅蛋白濃度影響不大； 2.不同維生素A營(yíng)養(yǎng)狀況對(duì)鐵代謝Hepc-FPN模式具有明顯影