維生素a缺乏癥 ppt課件

1、維生素A缺乏癥,vitamin A ddficiency disorder,2024/2/25,定義,維生素A是指具有全反式視黃醇生物活性的一組類視黃醇物質(zhì)，包括視黃醇（retinol）、視黃醛（retinal）、視黃酯（retinyl ester）及視黃酸（retinoic acid）。視黃酸是維生素A在體內(nèi)發(fā)生多種生理作用的重要活性形式。VAD是機(jī)體所有形式和任何程度的維生素A不足的表現(xiàn)；包括臨床型維生素A缺乏，亞臨床型維生素

2、A缺乏，可疑亞臨床型維生素A缺乏（邊緣型）；臨床型維生素A缺乏臨床表現(xiàn)為經(jīng)典的皮膚角化過度和眼干燥癥；邊緣型和亞臨床型無特異表現(xiàn)。,2024/2/25,吸收與代謝,維生素A的來源維生素A主要有兩大來源，一類是動(dòng)物性食物的視黃醇，如乳類、蛋類和動(dòng)物內(nèi)臟中含量豐富；另一類是植物性食物，如深色蔬菜中含量較高的胡蘿卜素，其中最具有維生素A生物活性的是β-胡蘿卜素，但其在人類腸道中的吸收利用率很低，大約僅為維生素A的1/6，其他胡蘿卜素的吸收

3、率更低。,2024/2/25,吸收與代謝,維生素A的轉(zhuǎn)運(yùn)無論胡蘿卜素還是維生素A，在小腸細(xì)胞中轉(zhuǎn)化成棕櫚酸酯后均與乳糜微粒結(jié)合通過淋巴系統(tǒng)入血行然后轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟。在肝臟中再酯化為棕櫚酸酯后儲(chǔ)存。當(dāng)周圍靶組織需要維生素A時(shí)，肝臟中的維生素A棕櫚酸酯經(jīng)酯酶水解為醇式后，與視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）結(jié)合，再與血漿中的轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）結(jié)合形成復(fù)合體，形成復(fù)合體后釋放入血，經(jīng)血行轉(zhuǎn)運(yùn)至靶組織，減少視黃醇從腎小球?yàn)V過。,2024/2/25,吸

4、收與代謝,維生素A的核受體上述復(fù)合體與靶細(xì)胞上的RBP受體相結(jié)合，將視黃醇釋放入靶細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)橐朁S酸，視黃酸與其細(xì)胞核膜的特異性受體視黃酸核受體（retinoic acid receptor Rap）和類視黃醇核受體（retinoids X receptor RXR）相結(jié)合，上調(diào)或抑制幾百種基因的表達(dá)，視黃酸作為核激素發(fā)揮的作用。,2024/2/25,生理功能和病理改變,2024/2/25,1．構(gòu)成視覺細(xì)胞內(nèi)的感光物質(zhì) 視網(wǎng)膜上對(duì)暗光

5、敏感的桿狀細(xì)胞含有感光物質(zhì)視紫紅質(zhì)， 由11-順式視黃醛與視蛋白結(jié)合而成，為暗視覺的必需物質(zhì)。經(jīng)光照漂白后，11-順式視黃醇轉(zhuǎn) 變?yōu)槿词揭朁S醛并與視蛋白分離。此過程產(chǎn)生電能刺激視神經(jīng)形成視覺。全反式視黃醛還原 為全反式視黃醇，再經(jīng)酶的作用重新轉(zhuǎn)化為11-順式視黃醛，可在暗光下與視蛋白結(jié)合再次形成 視紫紅質(zhì)。在此過程中，除了消耗能量和酶外，還有部分視黃醛變成視黃醇被排泄，所以必須 不斷地補(bǔ)充維生素A，才能維持視紫紅質(zhì)的合成和整個(gè)暗光視覺

6、過程。2．影響造血 維生素A缺乏可能主要影響鐵的轉(zhuǎn)運(yùn)和儲(chǔ)存，影響紅系造血，從而引起貧血。,生理功能和病理改變,2024/2/25,3．維持皮膚粘膜層的完整性 維生素A是調(diào)節(jié)糖蛋白合成的一種輔酶，對(duì)上皮細(xì)胞的細(xì)胞 膜起穩(wěn)定作用，維持上皮細(xì)胞的形態(tài)完整和功能健全。維生素A缺乏的初期病理改變是上皮組 織干燥，繼而使正常柱狀上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榻菭顝?fù)層扁平上皮，形成過度角化變性和腺體分泌減 少。這種變化累及全身上皮組織，最早受影響的是眼睛的結(jié)

7、膜和角膜，表現(xiàn)為結(jié)膜和角膜干燥、 軟化甚至穿孔，以及淚腺分泌減少。皮膚改變則為毛囊角化，皮脂腺、汗腺萎縮。消化道表現(xiàn) 為舌味蕾上皮角化，腸道黏膜分泌減少，食欲減退等。呼吸道黏膜上皮萎縮、干燥，纖毛減少， 抗病能力減退。消化道和呼吸道感染性疾病的危險(xiǎn)性提高，且感染常遷延不愈。泌尿和生殖系 統(tǒng)上皮細(xì)胞也有同樣改變，影響其功能。,生理功能和病理改變,2024/2/25,4．促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育和維護(hù)生殖功能 維生素A參與細(xì)胞的RNA、DNA合成，對(duì)

8、細(xì)胞分化、 組織更新有一定影響。參與軟骨內(nèi)成骨，缺乏時(shí)長(zhǎng)骨形成和牙齒發(fā)育均受障礙。維生素A缺乏 時(shí)還會(huì)導(dǎo)致男性睪丸萎縮，精子數(shù)量減少、活力下降，也可影響胎盤發(fā)育。5．維持和促進(jìn)免疫功能 目前已經(jīng)明確，維生素A對(duì)許多細(xì)胞功能活動(dòng)的維持和促進(jìn)作用 是通過其在細(xì)胞核內(nèi)的特異性受體－視黃酸受體實(shí)現(xiàn)的。視黃酸受體可以形成異源性二聚體或 同源性二聚體與視黃酸反應(yīng)元件結(jié)合從而調(diào)控靶細(xì)胞基因的相應(yīng)區(qū)域。這種對(duì)基因調(diào)控結(jié)果可 以促進(jìn)免疫細(xì)胞產(chǎn)生抗體的

9、能力，也可以促進(jìn)細(xì)胞免疫功能，以及促進(jìn)T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生某些細(xì) 胞因子。維生素A缺乏時(shí)，免疫細(xì)胞內(nèi)視黃酸受體的表達(dá)相應(yīng)下降，因此影響機(jī)體的免疫功能。,病因,2024/2/25,1．原發(fā)性因素 兒童維生素A缺乏在4歲以下兒童的發(fā)生率遠(yuǎn)高于成人，其主要原因是維 生素A和胡蘿卜素都很難通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，因此新生兒血清和肝臟中的維生素A水平明 顯低于母體，如在出生后不能得到充足的維生素A補(bǔ)充則極易出現(xiàn)維生素A缺乏病。血漿中視黃醇結(jié)合蛋白的水

10、平低下會(huì)導(dǎo)致血漿維生素A的下降，引起維生素A缺乏。新生 兒的血漿視黃醇結(jié)合蛋白只有成人的一半左右，要到青春期才逐步達(dá)到成人水平。這也是小年 齡兒童容易招致維生素A缺乏的原因之一。,病因,2024/2/25,2．消化吸收影響因素 維生素A為脂溶性維生素，它和胡蘿卜素在小腸的消化吸收都依靠 膽鹽的幫助，膳食中脂肪含量與它們的吸收有密切聯(lián)系。膳食中脂肪含量過低，胰腺炎或膽石 癥引起膽汁和胰腺酶分泌減少，一些消化道疾病如急性腸炎、粥樣瀉等造成

11、胃腸功能紊亂都可 以影響維生素A和胡蘿卜素的消化和吸收。3．儲(chǔ)存利用影響因素 任何影響肝臟功能的疾病都會(huì)影響維生素A在體內(nèi)儲(chǔ)存量，造成維 生素A缺乏。一些消耗性傳染病，尤其是兒童中的麻疹、猩紅熱、肺炎和結(jié)核病等都會(huì)使體內(nèi) 的維生素A存儲(chǔ)消耗殆盡，攝入量則往往因食欲不振或消化功能紊亂而明顯減少，兩者的綜合結(jié)果勢(shì)必導(dǎo)致維生素A缺乏病發(fā)生。,臨床表現(xiàn),2024/2/25,1．眼部表現(xiàn) 眼部的癥狀和體征是維生素A缺乏病的早期表現(xiàn)。夜盲或暗

12、光中視物不清最 早出現(xiàn)，但往往不被重視，嬰幼兒也常常不會(huì)敘述。上述暗適應(yīng)力減退的現(xiàn)象持續(xù)數(shù)周后，開 始出現(xiàn)干眼癥的表現(xiàn)，外觀眼結(jié)膜、角膜干燥，失去光澤，自覺癢感，淚減少，眼部檢查可見 結(jié)膜近角膜邊緣處干燥起皺褶，角化上皮堆積形成泡沫狀白斑，稱結(jié)膜干燥斑或畢脫斑（Bitot’s spots）。繼而角膜發(fā)生干燥、渾濁、軟化，自覺畏光、眼痛，常用手揉搓眼部導(dǎo)致感染。嚴(yán)重 時(shí)可發(fā)生角膜潰瘍、壞死引起穿孔，虹膜、晶狀體脫出，導(dǎo)致失明。這些表現(xiàn)多見

13、于小年齡兒 童罹患消耗性感染性疾病如麻疹、瘧疾等之后，多數(shù)為雙側(cè)同時(shí)發(fā)病。,臨床表現(xiàn),2024/2/25,2．皮膚表現(xiàn) 開始時(shí)僅感皮膚干燥、易脫屑，有癢感，漸至上皮角化增生，汗液減少， 角化物充塞毛囊形成毛囊丘疹。檢查觸摸皮膚時(shí)有粗砂樣感覺，以四肢伸面、肩部為多，可發(fā) 展至頸、背部甚至面部。毛囊角化引起毛發(fā)干燥，失去光澤，易脫落，指（趾）甲變脆易折、 多紋等。3．生長(zhǎng)發(fā)育障礙 維生素A缺乏會(huì)影響兒童的生長(zhǎng)發(fā)育，主要是骨骼系統(tǒng)的生長(zhǎng)

14、發(fā)育。表 現(xiàn)為長(zhǎng)骨增長(zhǎng)遲滯，同時(shí)齒齦發(fā)生增生和角化，影響成釉質(zhì)細(xì)胞發(fā)育。臨床表現(xiàn)為身高落后， 牙齒釉質(zhì)易剝落，失去光澤，易發(fā)生齲齒。由于顱骨、脊椎骨發(fā)育受阻而神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育照常， 使兩者不相稱，引起腦和脊髓組織受壓，導(dǎo)致顱內(nèi)壓增高和脊神經(jīng)萎縮。,臨床表現(xiàn),2024/2/25,4．易感性增高 在維生素A缺乏早期甚或亞臨床狀態(tài)缺乏時(shí)，免疫功能低下就已經(jīng)可能存 在，表現(xiàn)為消化道和呼吸道感染性疾病發(fā)生率增高，且易遷延不愈。5．其他 維生素A

15、有促進(jìn)肝臟中儲(chǔ)存鐵釋放入血后的轉(zhuǎn)運(yùn)，使鐵能正常地被紅細(xì)胞攝入利用。因此維生素A缺乏時(shí)會(huì)出現(xiàn)貧血，其表現(xiàn)類似缺鐵性貧血，血紅蛋白、紅細(xì)胞比容和血清 鐵水平降低，血清鐵蛋白正常，肝臟和骨髓儲(chǔ)存鐵反而增加。維生素A缺乏能使泌尿器官的上 皮發(fā)生角化脫屑，并形成一個(gè)中心病灶，鈣化物以此為中心不斷沉淀而形成尿系道結(jié)石。,診斷,2024/2/25,1．臨床診斷 長(zhǎng)期動(dòng)物性食物攝入不足，有各種消化道疾病或慢性消耗性疾病史，急性傳染病史等情況下應(yīng)高度警

16、惕維生素A缺乏病。如出現(xiàn)夜盲或眼干燥癥等眼部特異性表現(xiàn)，以 及皮膚的癥狀和體征時(shí)，診斷本病困難不大。為了進(jìn)一步早期確診，應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)貤l件進(jìn)行實(shí)驗(yàn) 室檢查。,診斷,2024/2/25,2．實(shí)驗(yàn)室診斷（1）血漿維生素A測(cè)定：嬰幼兒血漿正常水平為300～500μg /L，年長(zhǎng)兒和成人為300～800μg/L，低于200μg /L 可診斷為維生素A缺乏，200～300μg /L 為亞臨床狀態(tài)缺乏可疑。血漿維生素 A水平并不能完全反映全身組織

17、維生素A營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，因此在高度懷疑時(shí)可以使用相對(duì)劑量反應(yīng) 試驗(yàn)（RDR）進(jìn)一步確定。其方法是在空腹時(shí)采取靜脈血（A0），然后口服視黃醇制劑450μg，5小時(shí)后再次采取靜脈血（A5），測(cè)定兩次血漿中維生素A的水平并按公式（如下）計(jì)算RDR值，如RDR值大于20％為陽性，表示存在亞臨床狀態(tài)維生素A缺乏。RDR% = A5 ? A0 ×100A5（2）血漿視黃醇結(jié)合蛋白測(cè)定：血漿視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）水平能比較敏感地反映體內(nèi)維

18、生素A的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，低于正常范圍有維生素A缺乏的可能。（3）尿液脫落細(xì)胞檢查：加1％甲紫于新鮮中段尿中，搖勻計(jì)數(shù)尿中上皮細(xì)胞，如無,診斷,2024/2/25,泌尿道感染，超過3個(gè)/mm3為異常，有助于維生素A缺乏診斷，找到角化上皮細(xì)胞具有診斷意義。（4）暗適應(yīng)檢查：用暗適應(yīng)計(jì)和視網(wǎng)膜電流變化檢查，如發(fā)現(xiàn)暗光視覺異常，有助診斷。 有明確攝入不足或消耗增加的病史，以及明顯的維生素A缺乏的臨床表現(xiàn)者即可做出臨床診斷，進(jìn)行治療。實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果

19、表明血清維生素A低于正常水平則有助于確認(rèn)和療效隨訪。 亞臨床狀態(tài)的維生素A缺乏往往沒有明顯的臨床表現(xiàn)，其診斷主要依靠實(shí)驗(yàn)室檢查。,治療,2024/2/25,1．調(diào)整飲食、去除病因 提供富含維生素A的動(dòng)物性食物或含胡蘿卜素較多的深色蔬菜， 有條件的地方也可以采用維生素A強(qiáng)化的食品如嬰兒的配方奶粉和輔食等。此外，應(yīng)重視原發(fā) 病的治療。2．維生素A制劑治療 輕癥維生素A缺乏病及消化吸收功能良好者可以每日口服維生素A 制劑7500μg～1

20、5000μg（相當(dāng)于2.5萬～5萬IU，濃維生素A丸含2.5萬IU/丸），分2～3次服用，2 天后減量為每天口服1500μg（4500IU）。如有慢性腹瀉或腸道吸收障礙者或重癥患者，可先采 用深部肌注維生素AD注射劑（每支含維生素A 7500μg和維生素D 62.5μg）0.5～lml，每日1次。3～5天后，病情好轉(zhuǎn)即改口服。經(jīng)維生素A治療后臨床癥狀好轉(zhuǎn)迅速，夜盲常于2～3天后明顯 改善，干眼癥狀3～5日消失，結(jié)膜干燥、畢脫氏斑1～2

21、周后消失，角膜病變也漸好轉(zhuǎn)，皮膚過 度角化需1～2月方痊愈。,治療,2024/2/25,3．眼局部治療 除全身治療外，對(duì)比較嚴(yán)重的維生素A缺乏病患者常有眼部的局部治療。 為預(yù)防結(jié)膜和角膜發(fā)生繼發(fā)感染，可采用抗生素眼藥水（如0.25％氯霉素）或眼膏（如0.5％紅 霉素或金霉素）治療，每日3～4次，可減輕結(jié)膜和角膜干燥不適。如果角膜出現(xiàn)軟化和潰瘍時(shí)， 可采用抗生素眼藥水與消毒魚肝油交替滴眼，約1小時(shí)一次，每日不少于20次。治療時(shí)動(dòng)作要 輕

22、柔，勿壓迫眼球，以免角膜穿孔，虹膜、晶狀體脫出。,維生素A過多,2024/2/25,維生素A攝入過多可以引起維生素A過多癥，分為急性和慢性兩種。維生素A過量會(huì)降低細(xì) 胞膜和溶酶體膜的穩(wěn)定性，導(dǎo)致細(xì)胞膜受損，組織酶釋放，引起皮膚、骨骼、腦、肝等多種臟器組織病變。腦受損可使顱壓增高；骨組織變性引起骨質(zhì)吸收、變形、骨膜下新骨形成、血鈣和尿鈣都上升。肝組織受損則引起肝臟腫大，肝功能改變。,維生素A過多,2024/2/25,1．急性維生素A過多癥

23、 成人一次劑量超過30萬～100萬IU，兒童一次劑量超過30萬IU即可能發(fā)生急性中毒。從曾發(fā)生的急性維生素A過多癥病史看，成人多為食用大量富含維生素A 的食物如北極熊、鯊魚和鱈魚等的肝而發(fā)生中毒，兒童則多因意外服用大量維生素A、D制劑引起。臨床表現(xiàn)在攝入后6～8小時(shí)，至多在1～2天內(nèi)出現(xiàn)。主要有嗜睡或過度興奮，頭痛、嘔吐等高顱壓癥狀，12～20小時(shí)后出現(xiàn)皮膚紅腫，繼爾脫皮，以手掌、腳底等厚處最為明顯，數(shù)周 后方恢復(fù)正常。嬰幼兒以高顱

24、壓為主要臨床特征，囟門未閉者可出現(xiàn)前囟隆起。腦脊液檢查壓力增高，細(xì)胞數(shù)正常，蛋白質(zhì)量偏低，糖正常。血漿維生素A水平劇增，可達(dá)500μg / L以上（正 常成人100～300μg /L）。,維生素A過多,2024/2/25,2．慢性維生素A過多癥 多因不遵醫(yī)囑長(zhǎng)期攝入過量維生素A制劑引起。從已發(fā)生的病案 看，成人每天攝入8萬～10萬IU，持續(xù)半年；或每天3萬～4萬IU，超過8年可引起慢性中毒。嬰 幼兒每天攝入5萬～10萬IU，超過6個(gè)月

25、即可引起慢性中毒；也有報(bào)道每天僅服2.5萬IU，1個(gè)月 即出現(xiàn)中毒癥狀者。這種情況常見于采用口服魚肝油制劑治療維生素D缺乏性佝僂病時(shí)，由于魚肝油制劑既含有維生素D又有維生素A，當(dāng)口服途徑使用較大治療劑量的維生素D時(shí)極易造成維生素A的過量。,維生素A過多,2024/2/25,根據(jù)過量攝入維生素A的病史，臨床表現(xiàn)，血漿維生素A濃度明顯升高以及X線檢查等其他 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，對(duì)于急、慢性維生素A過多癥的診斷并不困難。惟慢性維生素A過多癥的早

26、期臨床表現(xiàn)可能只是個(gè)別癥狀或體征，容易誤診，應(yīng)注意同佝僂病、壞血病等鑒別。維生素A 過多癥一旦確診，應(yīng)立即停止服用維生素A制劑和含維生素A的食物。急性維生 素A過多癥的癥狀一般在1～2周內(nèi)消失，骨骼改變也逐漸恢復(fù)，但較緩慢，約需2～3個(gè)月。一 般不需其他治療。高顱壓引起的反復(fù)嘔吐以及因此發(fā)生的水和電解質(zhì)紊亂應(yīng)給予對(duì)癥治療。本 病預(yù)后良好，個(gè)別病程長(zhǎng)、病情嚴(yán)重者可留下身材矮小后遺癥。,胡蘿卜素血癥,2024/2/25,因攝入富含胡蘿卜素

27、的食物（如胡蘿卜、南瓜、橘子等）過多，以致大 量胡蘿卜素不能充分迅速在小腸黏膜細(xì)胞中轉(zhuǎn)化為維生素A而引起。雖然攝入的β-胡蘿卜素在 體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為維生素A，但其吸收率只有1/3，而吸收的胡蘿卜素只有一半可以轉(zhuǎn)化為維生素A， 所以胡蘿卜素?cái)z入量最后僅有1/6發(fā)揮維生素A的作用，故大量攝入胡蘿卜素一般不會(huì)引起維生 素A過多癥，但可以使血中胡蘿卜素水平增高，發(fā)生胡蘿卜素血癥。血清胡蘿卜素含量明顯升 高，可達(dá)4.7～9.3μmol/L（正常為1.