Gasdermin D參與執(zhí)行細(xì)胞焦亡并影響白介素1β分泌.pdf

1、炎癥小體是先天免疫系統(tǒng)中一類重要的胞內(nèi)信號(hào)復(fù)合體。炎癥小體的激活可以引發(fā)白介素1β（IL-1β）和白介素18(IL-18)的成熟和分泌，同時(shí)引發(fā)細(xì)胞焦亡。Caspase-1和caspase-11(人源同源蛋白caspase-4/5)分別在經(jīng)典炎癥小體和非經(jīng)典炎癥小體信號(hào)通路中起關(guān)鍵作用。本實(shí)驗(yàn)中，我們通過利用高靈敏度定量質(zhì)譜技術(shù)，發(fā)現(xiàn)蛋白gasdermin D(GSDMD)是炎癥小體復(fù)合物的另一重要組成成分，它會(huì)隨著NLRP3炎癥小體激

2、活劑的刺激進(jìn)入炎癥小體復(fù)合體。我們通過敲除GSDMD基因，證明了GSDMD蛋白在經(jīng)典和非經(jīng)典炎癥小體誘發(fā)的細(xì)胞焦亡中均起到關(guān)鍵作用，并影響著IL-1β的分泌，但是，GSDMD并不影響IL-1β的剪切成熟。實(shí)驗(yàn)證明，GSDMD經(jīng)caspase-1剪切產(chǎn)生的氮端片段，可以引發(fā)細(xì)胞死亡，并且氮端標(biāo)簽蛋白的添加，會(huì)阻礙GSDMD行使細(xì)胞死亡的功能。同時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)前體caspase-1具有剪切激活GSDMD的活性，而且該過程可以不依賴于ASC接頭