遼寧省農(nóng)村人群心血管疾病發(fā)病風險預測和驗證研究.pdf

1、目的：
　　隨著我國經(jīng)濟的發(fā)展，心血管疾病已成為中國成人首要的死亡原因。心血管疾病的主要可預防的危險因素包括高血壓，吸煙，血脂異常，以及超重或肥胖等。雖然國內(nèi)外已有關(guān)于心血管疾病傳統(tǒng)危險因素的研究，但缺乏對心血管疾病危險因素的現(xiàn)狀的系統(tǒng)分析。自從Framingha研究首先將傳染病病因研究的方法運用到心血管疾病的研究中，帶動了大量心血管疾病危險因素研究，經(jīng)過幾十年的努力，人們對心血管疾病的主要危險因素認識更加深入。以前的研究已經(jīng)證明

2、，中國人群與白種人在心血管疾病的發(fā)病模式方面存在很大不同。與西方人群相比，中國人群腦血管疾病的發(fā)病率和死亡率明顯高于冠心病，將西方的心血管疾病的發(fā)病風險預測模型應用到中國人群仍存在爭議。同時遺傳因素在心血管疾病發(fā)病過程中也起到了非常重要的作用，但由于人種差異和抽樣方法的不同，基因多態(tài)性對心血管疾病發(fā)病的影響也是有待進一步研究確定。
　　Framingham模型是目前國際上較為經(jīng)典的心血管疾病預測模型，其在西方人群中能狗準確的預測個

3、體10年心血管疾病發(fā)病風險，但由于地域和種族差異，其不一定適用于中國人群尤其是我國農(nóng)村人群。本研究首先將針對Framingham心血管疾病發(fā)病風險預測模型驗證在我國遼寧省農(nóng)村人群中的適用性，并在其基礎(chǔ)上建立更為適用的心血管疾病發(fā)病風險預測模型。由于人們生活水平提高和生活方式的改變，心血管疾病危險因素已經(jīng)發(fā)生了相當?shù)淖兓?，心血管疾病危險因素流行趨勢已經(jīng)愈發(fā)嚴重，我們也將對我國農(nóng)村人群目前心血管疾病危險因素的流行現(xiàn)狀進行系統(tǒng)分析，比較其與2

4、004年我國農(nóng)村人群心血管疾病危險因素流行趨勢，并預測2014年基線調(diào)查人群的10年心血管疾病發(fā)病風險，這對了解我國心血管疾病流行趨勢及進行及早干預具有重要的參考價值，另外，由于基因因素目前越來越被人重視，基因因素也逐漸成為心血管疾病重要的危險因素之一，但目前研究結(jié)論尚不一致，我們還將分析基因多態(tài)性與心血管疾病的相關(guān)性及其對心血管疾病發(fā)病的影響。
　　方法：
　　本研究從三方面針對心血管疾病危險因素及其風險預測進行系統(tǒng)研究。

5、我們利用來自國家973項目人群，2004年-2014年隨訪數(shù)據(jù)，共4221例高血壓病例，怎么隨訪對Framingham心血管疾病發(fā)病風險預測模型在我國農(nóng)村高血壓人群中心血管疾病發(fā)病風險預測能力分析，并在此基礎(chǔ)上建立適合我國農(nóng)村高血壓人群的心血管疾病發(fā)病風險預測模型，樣本人群中心血管疾病各危險因素的回歸系數(shù)采用Cox回歸分析，模型的擬合度評價從標定能力和區(qū)分能力兩方面評價，即采用卡方檢驗和C統(tǒng)計量評價。不同時段心血管疾病危險因素現(xiàn)狀比較采

6、用獨立樣本T檢驗，雙側(cè)P＜0.05認為是有統(tǒng)計學差異。由于遺傳因素對心血管疾病發(fā)病有著不可忽略的影響，本論文的第三部分針對缺血性腦卒中相關(guān)基因的多態(tài)性與腦卒中發(fā)病的關(guān)系進行的分析研究，
　　心血管疾病危險因素現(xiàn)狀分析樣本人群來自國家十二五課題項目，采用分層抽樣的方法，在我國遼寧省三個市區(qū)隨機各選擇一個縣，并在每個縣里隨機抽取一個鎮(zhèn)，在每個鎮(zhèn)隨機抽取6-8個自然村，研究對年齡≥35歲人群進行包括生活習慣、生化指標、疾病史、家族史、精

7、神心理狀態(tài)進行調(diào)查分析，共納入14016人，完成調(diào)查11956人，應答率85.3％，平均年齡53.85歲男性5542人，女性6414人。針對心血管疾病傳統(tǒng)危險因素進行系統(tǒng)分析，同時心血管疾病獨立危險因素分析采用多因素分析。
　　基因與心血管疾病相關(guān)性研究共納入618例高血壓伴缺血性腦卒中病例和227例單純高血壓病例，其中408例來自于10年隨訪缺血性腦卒中，橫斷面及縱向研究均采用卡方檢驗，缺血性腦卒中危險因素分析采用多因素回歸分析

8、。所有數(shù)據(jù)分析均采用SPSS19.0完成。
　　結(jié)果：
　　Framingham心血管疾病發(fā)病風險預測模型在我國農(nóng)村高血壓人群中驗證發(fā)現(xiàn)，該模型并不適合我國農(nóng)村高血壓人群中心血管疾病發(fā)病風險預測，卡方值為52.89，P＜0.05; ROC曲線下面積男性為0.596，女性為0.584。而在Framingham模型的基礎(chǔ)上加入BMI變量，根據(jù)Cox回歸建立CVD模型，數(shù)據(jù)顯示CVD模型在我國農(nóng)村高血壓人群中顯示出較好的擬合度，卡

9、方值為10.9，P=0.5;ROC曲線下面為男性0.639(0.571-0.706)，女性0.666(0.591-0.742)，較Framingham模型擬合度明顯上升，并在此基礎(chǔ)上建立了高血壓人群心血管疾病發(fā)病風險的簡易預測模型。
　　心血管疾病危險因素現(xiàn)狀分析顯示，樣本人群中高血壓患病率達51.2％，男性高血壓患病率高于女性，并隨著年齡增加而增長，到65歲以上高血壓患病基本持平。樣本人群中有心血管疾病家族史者占32.1％，吸煙

10、人群比例男性遠高于女性（男性56.7％ vs女性16.4％），同時男性飲酒人群所占比例也遠高于女性人群（男性45.0％ vs女性2.9％）。樣本人群中超重人群所占比例達36.7％，肥胖人群占7.8％，血脂異?；疾÷蔬_36.5％，其中高TC16.5％、高TG17.3％、低HDL13％、高LDL7.5％。糖尿病及IFG患病率分別為10.6％及13％，同時高血壓人群中糖尿病患病率也高達15.6％。糖尿病及IFG標化患病率與實際患病率比較無統(tǒng)計

11、學差異。樣本人群中平均血尿酸水平為291.95％，高尿酸血癥患病率達10.8％（男性15％，女性7.3％）。PHQ-9抑郁量表調(diào)查顯示，樣本人群中重度抑郁人群所占比例為7.3％，同時PHQ-9得分大于10分人群生活質(zhì)量評分遠低于PHQ-9小于10分者。多因素分析顯示，性別、年齡、高血壓、BMI、糖尿病、低HDL、心血管疾病家族史、高尿酸血癥是心血管疾病的獨立危險因素。
　　不同時段心血管疾病危險因素比較發(fā)現(xiàn)，調(diào)查人群平均血壓158

12、.9/88.8mmHg，平均TC水平5.42 mmol/L，平均血脂水平1.41 mmol/L，空腹血糖水平6.11 mmol/L，吸煙人群比例達34.8％，BMI平均水平25.5 kg/m2，比較人群平均血壓151.2/90.3mmHg，平均TC水平5.27mmol/L，平均HDL水平1.43 mmol/L，空腹血糖水平5.75mmol/L，吸煙人群比例達39.3％，BMI水平24.1 kg/m2，危險因素平均水平調(diào)查人群均明顯高于比

13、較人群(P＜0.05)，而吸煙人群比例則有所下降(P＜0.05)。而血脂異?；疾÷省⑻悄虿』疾÷?、超重及肥胖患病率調(diào)查人群也明顯高于比較人群（血脂異常:調(diào)查人群高TC20.7％，低HDL15.0％ vs對比人群高TC16.9％，低HDL9.6％;糖尿病患病率:調(diào)查人群15.2％ vs比較人群12.3％;超重及肥胖患病率:調(diào)查人群超重43.2％，肥胖10.7％ vs比較人群超重29.2％，肥胖4.6％）。無論男性還是女性人群，血脂水平、空

14、腹血糖水平、糖尿病患病率、肥胖及超重患病率均明顯高于比較人群，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　基因多態(tài)性與缺血性腦卒中發(fā)病關(guān)系分析顯示，PDE4D和IL-6R基因與高血壓人群中缺血性腦卒中無相關(guān)性，IL-33基因多態(tài)性與缺血性腦卒中明顯相關(guān)，且可能對缺血性腦卒中發(fā)病有影響。
　　結(jié)論：
　　Framingham心血管疾病發(fā)病風險模型并不適合我國農(nóng)村高血壓人群心血管疾病發(fā)病風險預測，應建立適合我國人群的心血管疾病