托瑞米芬對(duì)人肺腺癌細(xì)胞A549-DDP的細(xì)胞毒性及耐藥逆轉(zhuǎn)相關(guān)研究.pdf

1、本文研究了托瑞米芬(Toremifene，TOR)對(duì)人肺腺癌細(xì)胞系A(chǔ)549、A549／DDP的毒性作用及其對(duì)A549／DDP細(xì)胞系的耐藥逆轉(zhuǎn)作用，并探討其可能機(jī)理。 方法：以MTT法檢測(cè)TOR對(duì)A549、A549／DDP細(xì)胞系的毒性作用及其對(duì)A549／DDP細(xì)胞系的耐藥逆轉(zhuǎn)作用；以免疫細(xì)胞化學(xué)方法檢測(cè)A549／DDP細(xì)胞系雌激素受體(ER)、多藥耐藥蛋白(MRP)、蛋白激酶C(PKC)的表達(dá)情況。 結(jié)果： (1)

2、、順鉑(Cisplatin，DDP)對(duì)A549、A549／DDP的半數(shù)抑制濃度(IC<,50>)分別為0.217μg／ml、1.764pg／ml，A549／DDP對(duì)DDP的耐藥倍數(shù)為8.115。 (2)、不同濃度TOR對(duì)A549和A549／DDP均有抑制作用。5μmol／1、2.5μmol／1TOR對(duì)A549和A549／DDP的抑制率與對(duì)照組比較，無(wú)顯著性差異(P>0.05)；≥10pmol／1的TOR對(duì)A549、A549／DD

3、P的抑制率與對(duì)照組比較有顯著性差異(P<0.01)。 (3)、5pmol／1、2.5μmol／1TOR可以使DDP對(duì)A549／DDP的IC<,50>從1.764μg／ml分別降至0.588μg／ml、1.047μG/ml，明顯逆轉(zhuǎn)A549／DDP對(duì)DDP的耐藥，逆轉(zhuǎn)倍數(shù)分別為3.001、1.686，與單用DDP組比較具有顯著差異性(P<0.01)。 (4)、A549／DDP細(xì)胞ER表達(dá)為陰性。 (5)、A549／

4、DDP細(xì)胞MRP、PKC呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，無(wú)藥組與單用DDP組比較，MRP、PKC的陽(yáng)性表達(dá)率均沒有顯著性差異(P>0.05)。5gmol／l TOR及其與DDP聯(lián)用可以下調(diào)MRP及PKC表達(dá)，與無(wú)藥組及單用DDP組比較，有顯著性差異(P<0.01)。 結(jié)論： (1)、TOR能抑制A549及A549／DDP細(xì)胞的增殖和逆轉(zhuǎn)A549／DDP細(xì)胞對(duì)DDP的耐藥； (2)、A549／DDP細(xì)胞ER的表達(dá)呈陰性，TOR不通過(guò)