慢性心力衰竭大鼠心肌IL-17表達(dá)與室性心律失常關(guān)系的研究.pdf

1、本研究分為兩部分：
　　 第一部分：慢性心力衰竭大鼠心肌IL-17表達(dá)與心力衰竭的關(guān)系
　　 目的：研究慢性心力衰竭的發(fā)生發(fā)展過程中白介素-17（IL-17）在大鼠心肌組織的心肌組織與心力衰竭之間的關(guān)系。
　　 方法：腹主動(dòng)脈縮窄術(shù)構(gòu)建大鼠慢性心力衰竭模型，超聲心電圖檢測(cè)模型是否構(gòu)建成功。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分假手術(shù)組、心衰組、IgG組和Ab組。手術(shù)后第一天起假手術(shù)組、心衰組均腹腔注射PBS溶液，IgG組和Ab組分別注射同型

2、IgG1+PBS溶液、人抗IL-17單克隆抗體+PBS溶液，每間隔1天用藥1次，連用5次。分別在4周、8周、16周超聲心動(dòng)圖檢測(cè)心衰相關(guān)指標(biāo)，免疫組化法、激光共聚焦法和Western Blot法檢測(cè)心肌組織IL-17的表達(dá)。
　　 結(jié)果：(1)超聲心動(dòng)圖及血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)顯示大鼠心衰模型構(gòu)建成功。(2)與假手術(shù)組相比，心衰組、IgG組和Ab組大鼠心肌組織IL-17的表達(dá)水平均明顯高于假手術(shù)組（P<0.05），心衰相關(guān)指標(biāo)LVEDD

3、、LVESD、EDV、ESV、LV/BW均明顯高于假手術(shù)組（P<0.05），LVEF、LVFS均明顯低于假手術(shù)組（P<0.05）；與心衰組和IgG組相比，Ab組大鼠心肌組織IL-17的表達(dá)水平均明顯減低（P<0.05），心衰相關(guān)指標(biāo)也有所改善（P<0.05），而IgG組與心衰組相比無(wú)明顯差異（P>0.05）。隨時(shí)間變化，心衰組、IgG組和Ab組大鼠IL-17表達(dá)水平逐漸升高（P<0.05），心衰相關(guān)指標(biāo)也逐漸加重（P<0.05）。(3)

4、心衰大鼠心肌IL-17表達(dá)水平與心衰相關(guān)指標(biāo)(LVEF)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.987，P<0.005)，與LV/BW呈正相關(guān)(r=0.880,P<0.05)。
　　 結(jié)論：心衰大鼠心肌組織IL-17表達(dá)升高，同時(shí)心衰心臟相關(guān)指標(biāo)加重。使用抗體預(yù)處理大鼠后，心肌IL-17表達(dá)降低，心衰心臟相關(guān)參數(shù)也有所改善。因此，心力衰竭啟動(dòng)后，心肌組織IL-17表達(dá)水平與心衰的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程密切關(guān)聯(lián)。
　　 第二部分：慢性心力衰竭大鼠心肌I

5、L-17表達(dá)與室性心律失常的關(guān)系
　　 目的：研究慢性心力衰竭大鼠心肌組織IL-17表達(dá)水平與室性心律失常之間的關(guān)系。
　　 方法：腹主動(dòng)脈縮窄術(shù)構(gòu)建大鼠慢性心力衰竭模型，超聲心電圖檢測(cè)模型是否構(gòu)建成功。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分假手術(shù)組、心衰組、IgG組和Ab組。手術(shù)后第一天起假手術(shù)組、心衰組均腹腔注射PBS溶液，IgG組和Ab組分別注射同型IgG1+PBS溶液、人抗IL-17單克隆抗體+PBS溶液，每間隔1天用藥1次，連用5次。分別

6、在術(shù)后4周、8周、16周通過程序電刺激方法誘發(fā)室性心律失常（室性心動(dòng)過速/心室顫動(dòng)）并記錄各組大鼠室性心律失常的誘發(fā)情況，通過Western Blot法檢測(cè)心肌組織IL-17的表達(dá)水平，并比較兩者之間的關(guān)系。
　　 結(jié)果：(1)超聲心動(dòng)圖及血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)顯示大鼠心衰模型構(gòu)建成功。（2）與假手術(shù)組相比，術(shù)后4周、8周、16周，心衰組、IgG組和Ab組大鼠心肌IL-17表達(dá)水平明顯升高（P<0.05），室性心律失常誘發(fā)率均明顯升高（

7、P<0.05）；與心衰組和IgG組相比，Ab組大鼠心肌IL-17表達(dá)水平明顯降低（P<0.05），室性心律失常誘發(fā)率有所降低（P<0.05）；IgG組與心衰組相比則無(wú)明顯差別（P>0.05）。（3）相關(guān)性分析提示心衰大鼠心肌IL-17表達(dá)水平與室性心律失常誘發(fā)率呈正相關(guān)（r=+0.954，P<0.05）。
　　 結(jié)論：本實(shí)驗(yàn)提示慢性心衰的發(fā)生發(fā)展過程中，室性心律失常的發(fā)生可能與心肌組織IL-17的大量表達(dá)水平有關(guān)。