瘦素基因啟動(dòng)子C2549A多態(tài)性與早發(fā)冠心病及血小板膜GPIb的關(guān)系.pdf

1、目的：
　　 研究瘦素基因啟動(dòng)子區(qū)C2549A位點(diǎn)基因多態(tài)性與早發(fā)冠心病及血小板膜GPIb的關(guān)系，尋找與早發(fā)冠心病發(fā)病相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)基因，為早發(fā)冠心病的研究和高危人群的早期發(fā)現(xiàn)提供新的遺傳學(xué)標(biāo)志;從分子遺傳學(xué)水平闡明冠心病患者高瘦素血癥的分子機(jī)制;探討瘦素基因啟動(dòng)子區(qū)C2549A位點(diǎn)基因多態(tài)性與血小板活化的關(guān)系。
　　 方法：
　　 1.在天津市第一中心醫(yī)院心內(nèi)科住院的天津市漢族人群中，選擇男性＜55歲，女性＜65歲

2、，行冠脈造影檢查，根據(jù)造影結(jié)果，入選早發(fā)冠心病組200例、正常對(duì)照組100例作為研究對(duì)象。調(diào)查兩組研究對(duì)象的冠心病家族史，測(cè)量身高、體重、腰圍、臀圍、血壓，檢測(cè)空腹血脂、血糖、胰島素及瘦素水平。
　　 2.ELISA法測(cè)定研究對(duì)象血清瘦素水平。
　　 3.流式細(xì)胞儀檢測(cè)兩組研究對(duì)象的血小板膜GPIb陽性百分率及平均熒光強(qiáng)度。
　　 4.采集受試對(duì)象清晨空腹外周靜脈血，分離白細(xì)胞，抽取基因組DNA，采用聚合酶鏈反應(yīng)

3、-限制性片段長度多態(tài)性分析法(PCR-RFLP)和測(cè)序技術(shù)測(cè)定瘦素基因啟動(dòng)子C2549A多態(tài)性位點(diǎn)的基因型;分析C2549A位點(diǎn)基因型在早發(fā)冠心病組和對(duì)照組中的構(gòu)成比;比較C2549A不同基因型之間瘦素水平、血小板膜GPIb陽性百分率及平均熒光強(qiáng)度。
　　 結(jié)果：
　　 1.與對(duì)照組相比，早發(fā)冠心病組的血清瘦素水平明顯增高，血小板膜GPIb陽性百分率及平均熒光強(qiáng)度明顯降低，差異均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。
　

4、　 2.瘦素基因啟動(dòng)子C2549A多態(tài)性位點(diǎn)基因型分布符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律。瘦素基因啟動(dòng)子C2549A位點(diǎn)基因型AA型、AC型和CC型在早發(fā)冠心病組分布頻率分別為32.5％，50.0％，17.5％;對(duì)照組中AA型、AC型、CC型分布頻率分別為17.0％，46.0％，37.0％。早發(fā)冠心病組等位基因A和C分布頻率分別為57.5％，42.5％，對(duì)照組等位基因A、C分布頻率分別為40.0％，60.0％;早發(fā)冠心病組A

5、A基因型及A等位基因頻率明顯高于對(duì)照組;CC基因型及C等位基因頻率明顯低于對(duì)照組。差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均p＜0.05）。
　　 3.與其他基因型相比，在早發(fā)冠心病組和正常對(duì)照組中，AA基因型人群的血清瘦素水平均明顯增高，差異均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均p＜0.05）。
　　 4.與同組其他基因型相比，在早發(fā)冠心病組和正常對(duì)照組中，AA基因型的血小板膜GPIb陽性百分率及平均熒光強(qiáng)度均明顯降低，差異均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均p＜0.05）。

6、
　　 5.多元Logistic回歸分析顯示，瘦素基因啟動(dòng)子區(qū)C2549A多態(tài)性位點(diǎn)AA基因型與早發(fā)冠心病發(fā)病獨(dú)立相關(guān)(OR=2.015，p＜0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1.瘦素基因啟動(dòng)子C2549A基因多態(tài)性位點(diǎn)AA基因型與早發(fā)冠心病的發(fā)病獨(dú)立相關(guān)。A等位基因可能是早發(fā)冠心病發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)基因。
　　 2.瘦素基因啟動(dòng)子C2549A基因多態(tài)性位點(diǎn)A等位基因編碼的血清瘦素水平增高，可能是高瘦素血癥發(fā)生的