呋塞米片仿制藥與原研藥相似度及制備工藝的研究.pdf

1、目的：
　　建立呋塞米片體外溶出度含量測定方法，進(jìn)行原研藥與仿制藥的相似性評價，剖析處方，制備出與原研藥有著相同劑型、活性成份、療效和給藥途徑的替代藥品，提高藥品一致性與醫(yī)藥服務(wù)水平 。
　　方法：
　　（1）選用高效液相色譜法為呋塞米片的體外溶出度含量測定方法；
　?。?）建立溶出曲線的測定方法，繪制參比制劑不同溶出介質(zhì)中的溶出曲線；
　?。?）采用?2因子法評價仿制藥與原研藥的相似性；
　?。?）

2、通過正交試驗設(shè)計，篩選出呋塞米片最佳制備工藝。
　　結(jié)果：
　　（1）呋塞米片在0.048μg-193.49μg范圍內(nèi)呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系，精密度、穩(wěn)定性及耐用性均較好，并測得其平均回收率為100.44％，RSD為1.81%；
　　（2）根據(jù)人體消化道pH變化范圍和溶出曲線的區(qū)分效果將本次溶出介質(zhì)選定為pH1.2、pH4.0、pH4.5、pH6.8和水，呋塞米片在五種溶出介質(zhì)中的穩(wěn)定性良好，RSD均小于2%。
　　

3、（3）11種國產(chǎn)呋塞米片仿制藥與參比制劑無法達(dá)到五條溶出曲線f2因子均大于50的要求；
　　（4）優(yōu)選出最佳處方工藝為呋塞米20mg、乳糖48mg、淀粉28mg、硬脂酸鎂0.4mg、滑石粉0.48mg、微粉硅膠0.4mg.稱取乳糖與淀粉，采取等量遞加法，再與原料藥呋塞米混勻，采用10%淀粉漿濕法制粒，過20目篩，置于烘箱內(nèi)80℃干燥24小時，加入潤滑劑，混勻，過篩（20目）整粒，壓片，片劑重量為100mg，且所制得片劑的五條溶出度