食管癌細(xì)胞周邊MC遷移的模型的建立及其在化療中的應(yīng)用.pdf

1、碩碩碩碩士士士士學(xué)學(xué)學(xué)學(xué)位位位位論論論論文文文文題題題題目目目目食管癌細(xì)胞周邊食管癌細(xì)胞周邊MCMC遷移的模型的建立及其在化療遷移的模型的建立及其在化療中的應(yīng)用中的應(yīng)用英文題目英文題目英文題目英文題目TheEstablishingofMCMigrationModelaroundEsophagealCancerCellsItsApplicationinChemotherapy姓名劉柳學(xué)號(hào)10920013所在學(xué)院汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院導(dǎo)師姓名林玨龍

2、副教授專業(yè)生物化學(xué)與分子生物學(xué)入學(xué)日期2009年9月答辯日期2012年6月汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文I摘要背景和目的背景：食管癌是一種常見的惡性腫瘤，潮汕地區(qū)是我國食管癌六大高發(fā)區(qū)之一，其死亡率一直高居不下。食管癌治療的基礎(chǔ)研究一直是我們孜孜不倦探索的課題。多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)肥大細(xì)胞不僅作為免疫效應(yīng)細(xì)胞在炎癥反應(yīng)中扮演著重要角色，還發(fā)現(xiàn)腫瘤生長過程與生物機(jī)體的癌細(xì)胞周圍肥大細(xì)胞(mastcellMC)的募集與浸潤有關(guān)系，如腸癌，胃癌，子宮內(nèi)膜

3、癌，甲狀腺癌等癌組織周圍有MC聚集。肥大細(xì)胞能調(diào)控腫瘤的進(jìn)展以及血管的生成。又如抗腫瘤藥物三氧化二砷(arsenictrioxideAs2O3)對(duì)于多種惡性腫瘤細(xì)胞（如胃癌、肝癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤和子宮內(nèi)膜癌等）具有誘導(dǎo)凋亡或抑制作用。另有研究表明抗腫瘤藥物As2O3還可影響細(xì)胞微絲骨架蛋白Factin的重組。肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架除了維持細(xì)胞形態(tài)及結(jié)構(gòu)框架和細(xì)胞極性外，與細(xì)胞的黏著、延伸和遷移有密切相關(guān)。用As2O3干擾腫瘤細(xì)胞微絲骨架蛋白，不僅

4、影響細(xì)胞周期、細(xì)胞形態(tài)以及細(xì)胞極性還會(huì)影響著腫瘤細(xì)胞的黏著、延伸和遷移能力。鑒于以往多數(shù)研究均在腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)或有免疫缺陷的生物機(jī)體進(jìn)行，無法實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞、免疫炎性細(xì)胞及抗腫瘤藥物As2O3三者之間的復(fù)雜關(guān)系的研究。因此，本研究利用食管癌EC109細(xì)胞及一系列處理引入小鼠腹腔，建立癌細(xì)胞與肥大細(xì)胞遷移的動(dòng)物模型，以此探討化療藥物As2O3對(duì)癌細(xì)胞生長的影響。目的：建立小鼠肥大細(xì)胞遷移的動(dòng)物模型，探討生物機(jī)體的免疫功能調(diào)節(jié)及化療藥物對(duì)人食管

5、癌EC109細(xì)胞株生長的影響。方法利用肥大細(xì)胞的特征性蛋白酶抗體和鬼比環(huán)肽等免疫熒光及PI標(biāo)記；以流式細(xì)胞術(shù)檢測并分析小鼠腹腔液中肥大細(xì)胞亞型的百分率及腫瘤細(xì)胞周期變化和各期細(xì)胞內(nèi)F肌動(dòng)蛋白(fibrosactinFactin)含量的變化；使用激光掃描共聚焦顯微鏡顯示肥大細(xì)胞內(nèi)分泌顆粒的分布。通過westernblotting方法檢測小鼠腸組織類胰蛋白酶和類糜蛋白酶的表達(dá)，并通過組織化學(xué)方法，觀察各種誘導(dǎo)處理后小鼠腸組織肥大細(xì)胞由腸道向