腎組織中EBV及HCMV感染與腎臟疾病的關系.pdf

1、[目的]
　　 研究EBV及HCMV在人類腎臟疾病患者腎組織的感染情況，探討病毒感染與人類腎臟疾病患者病情發(fā)生發(fā)展的關系。
　　 [方法]
　　 收集我院2007年4月至2008年4月臨床資料齊全的腎穿刺活檢標本共435例，其中實驗組共428例，按性別分為男性234例，女性194例；按臨床診斷分為原發(fā)性腎小球疾病組(PGD)294例，狼瘡性腎炎組(LN)58例，乙肝病毒相關性腎炎(HBV-GN)組15例，IgA腎

2、病(IgAN)組41例，急性間質性腎炎(AIN)組7例，高血壓組6例，糖尿病腎病組7例；按是否初發(fā)(發(fā)病后首次就診，腎活檢前未給予激素和、或免疫抑制劑治療)分為：初發(fā)組255例，非初發(fā)組(近期或正在接受免疫抑制治療)173例；按是否有合并感染(有臨床表現(xiàn)的呼吸道、消化道、泌尿系及皮膚感染)分為：合并感染164例，無合并感染264例。另外，7例非腎小球源性血尿患者作為對照組(control group)。免疫組化法檢測EBV LMP1和C

3、MVpp65在腎組織中的表達情況。原位雜交法檢測EBV編碼的RNA(EBER)在58例LN患者、7例非腎性血尿患者及37例微小病變腎病患者腎組織中的表達情況。
　　 [結果]
　　 1、EBV病毒標記物在腎組織的表達
　　 (1)EBV LMP1在腎組織的分布情況：EBV LMP1主要表達于腎小管上皮細胞尤其是顆粒變性、空泡變性的腎小管上皮細胞胞漿中，部分分布于腎小球足細胞、系膜細胞及內皮細胞的胞漿。
　　

4、 (2)428例實驗組腎活檢標本中有175例(40.9％)EBV LMP1表達陽性，其中LN組(34例/58例，陽性率58.6％)及IgAN組(23例/41例，陽性率56.1％)與PGD組(104例/294例，陽性率35.4％)比較，差異有統(tǒng)計學意義，其余各組間比較，差異無統(tǒng)計學意義；7例對照組腎活檢標本中有1例(14.3％)EBVLMP1表達陽性，LN組與之比較，差異有統(tǒng)計學意義，其余各亞組與之比較，差異無統(tǒng)計學意義。
　　

5、 (3)EBV LMP1表達陽性率在不同性別之間、有無合并感染之間均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。PGD組初發(fā)患者與復發(fā)患者腎組織的EBV LMP1陽性率之間比較差異有統(tǒng)計學意義，其他病種則無。
　　 (4)EBER在腎組織的分布情況：EBER主要表達于腎小管上皮細胞、腎小球足細胞、系膜細胞及內皮細胞的胞核，但無論原位雜交染色還是免疫組化染色，腎組織陽性信號均較相同實驗條件下未分化鼻咽癌組織的信號低(見附圖)。
　　 (

6、5)應用免疫組化法檢測EBV LMP1與應用原位雜交法檢測EBER的結果高度吻合(等效檢驗P=1.00，差異無統(tǒng)計學意義；κ系數(shù)=0.817，κ系數(shù)檢驗P=0.000)。
　　 (6)LN組腎組織EBER和EBV LMP1表達陽性率分別為60.3％(35/58)和58.6％(34/58)，而非腎小球源性血尿分別為0.0％(0/7)和14.3％(1/7)，微小病變組分別為19.6％(8/29)和23.3％(7/30)，LN組與非腎

7、小球源性血尿及微小病變組差異均有顯著性(P=0.00)，非腎小球源性血尿與微小病變組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)
　　 (7)LN組腎組織EBER和EBV LMP1表達陽性率在不同性別之間、初發(fā)和復發(fā)之間、有無合并感染之間以及不同病理類型之間均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。
　　 (8)腎組織EBER和EBV LMP1表達陽性的LN患者的血清中anti-Sm-Ab陽性率顯著高于兩標記物表達陰性的LN患者(EBER

8、：34.3％vs8.7％，P<0.05，OR=5.478，95％CI：1.095-27.396；EBV LMP1:35.3％vs9.1％，P<0.05，OR=6.00，95％CI：1.200-29.998)。
　　 2、CMV病毒標記物在腎組織的表達
　　 (1)CMV病毒標記物在腎組織的分布情況：CMVpp65主要表達于腎小管上皮細胞、腎小球足細胞、系膜細胞及內皮細胞的細胞核，部分表達于腎小管上皮細胞尤其是顆粒變性、空

9、泡變性的腎小管上皮細胞胞漿、腎小球足細胞、系膜細胞及內皮細胞的胞漿中(見附圖)。
　　 (2)428例實驗組腎活檢標本中有168例(39.3％)CMVpp65表達陽性，其中LN組(31例/58例，陽性率53.4％)與PGD組(111例/294例，陽性率37.8％)比較，差異有統(tǒng)計學意義，其余各亞組間比較，差異無統(tǒng)計學意義；7例對照組中2例(28.6％)CMVpp65表達陽性，實驗組及各亞組與之比較，差異均無統(tǒng)計學意義。
　

10、　 (3)CMVpp65表達陽性率在不同性別之間、有無合并感染之間均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。PGD組初發(fā)患者與復發(fā)患者腎組織的CMVpp65陽性率之間比較差異有統(tǒng)計學意義，其他病種則無。
　　 (6)LN患者腎組織CMVpp65表達陽性者血清anti-Sm-Ab陽性率顯著低于陰性組(P<0.01，OR=0.156，95％CI：0.038-0.643)。
　　 [結論]
　　 EBV感染可能通過分子擬態(tài)參與