埃博霉素B的制備工藝研究.pdf

1、中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院碩士學(xué)位論文埃博霉素B的制備工藝研究姓名：王赫申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：藥物化學(xué)指導(dǎo)教師：張慶林20060528軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院碩士學(xué)位論文埃博霉素B的制備工藝研究(摘要)學(xué)位申請人姓名：王赫學(xué)號：041050申請學(xué)科門類和級別z理學(xué)碩士指導(dǎo)教師：張慶林專業(yè)名稱：藥物化學(xué)專業(yè)代碼：90106年級：04級培養(yǎng)單位：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射與輻射醫(yī)學(xué)研究所埃博霉素(Epotlfilones)是粘細(xì)菌纖維堆囊菌(Sorang

2、iumcellulosum)產(chǎn)生的次級代謝產(chǎn)物。與目前臨床應(yīng)用的抗腫瘤化療藥物紫杉醇具有穩(wěn)定微管的相同作用機(jī)理，但對紫杉醇耐藥的腫瘤細(xì)胞具有抑制活性。埃博霉素D，埃博霉素B及埃博霉素B的半合成類似物BMS一247550，均已進(jìn)入臨床研究階段，有望成為新型的抗腫瘤藥物。本文主要對埃博霉素B(EpothiloneB，EpoB)的制備工藝進(jìn)行研究。選用ATCC15384號菌種的誘變體，研究其發(fā)酵工藝并優(yōu)化發(fā)酵條件。首先進(jìn)行搖瓶培養(yǎng)，確定培養(yǎng)基

3、成分，pH值，接種量，消泡劑，選擇合適的吸附劑，然后逐級放大培養(yǎng)，經(jīng)20L，40L，100L發(fā)酵，最終確定250L發(fā)酵罐的發(fā)酵工藝，提高了埃博霉素B的產(chǎn)率。建立了代謝產(chǎn)物提取、純化工藝，并使用高效液相色譜分析產(chǎn)物埃博霉素B的產(chǎn)率。通過比較7種不同培養(yǎng)基，選擇到一種適合培養(yǎng)基，主要成分：馬鈴薯淀粉08％，葡萄糖O2％，黃豆粉02％，酵母提取物02％，確定pH為74，溫度32。C，接種量5％，種子培養(yǎng)時(shí)間72h，弱極性大孔吸附樹脂作為吸附劑