肝細(xì)胞癌自發(fā)破裂危險、預(yù)后因素分析及不同治療方式對其之療效研究.pdf

1、第一部分:肝細(xì)胞癌自發(fā)破裂危險因素分析
　　 研究背景和目的
　　 肝細(xì)胞癌(以下統(tǒng)稱肝癌)(hepatocellular carcinoma HCC)自發(fā)破裂死亡率高，是原發(fā)性肝癌中并不少見的合并癥，其病因?qū)W仍然不明。文獻(xiàn)報道，由于乙型肝炎及丙型肝炎感染率的上升，HCC的發(fā)生率在中國乃至全世界呈明顯上升趨勢，肝癌自發(fā)破裂在臨床工作中經(jīng)常遇見，且不同地區(qū)的危險因素分布也存在差異，基于此種原因，我們在國內(nèi)開展了此項病例對照

2、研究，集中分析了東方肝膽外科醫(yī)院402例HCC患者，來分析其可能的發(fā)病因素。
　　 方法
　　 從2002年4月至2006年11月在東方肝膽外科醫(yī)院被確診為肝癌的4209例患者中，有200例肝癌自發(fā)破裂的患者，并從中隨機(jī)選取202例同期未發(fā)生破裂的肝癌患者。對200例HCC破裂患者(病例組)和202例HCC患者(對照組)按照年齡、性別、伴隨疾病等進(jìn)行病例對照研究，首先用單因素條件Logistic分析方法篩選出有統(tǒng)計學(xué)意義

3、的可疑危險因素，再用多因素條件Logistic回歸進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。
　　 結(jié)果
　　 單因素分析顯示腫瘤大小、肝硬化、高血壓病史、甲胎蛋白含量、乙肝病毒攜帶、腹水、腫瘤突出肝表面、膽紅素水平、白蛋白水平、肝功能分級、血小板計數(shù)、血清轉(zhuǎn)氨酶含量、凝血功能及臨床分期這些因素在病例組與對照組之間有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，多因素分析證實去除了年齡、性別、腫瘤部位、癌栓及血管侵犯等的影響后，超過5cm的腫瘤、存在肝硬化、伴發(fā)高血

4、壓、有肝外侵犯及較差的肝功能狀況(包括血清膽紅素、凝血酶原時間、白蛋白及腹水)仍與HCC自發(fā)破裂顯著相關(guān)，其OR值與95％CI分別為4.840(2.271-10.314)、5.441(2.590-11.433)、19.246(3.775-98.117)、3.110(1.434-6.744)、11.130(2.251-55.031)，乙肝病毒攜帶、腹水、腫瘤突出肝表面、血小板計數(shù)、血清轉(zhuǎn)氨酶含量、臨床分期、腫瘤部位、癌栓及血管侵犯等在病例

5、組與對照組之間無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 結(jié)論
　　 本病例對照研究提示超過5cm的腫瘤、存在肝硬化、伴發(fā)高血壓、有肝外侵犯及較差的肝功能狀況(包括血清膽紅素、凝血酶原時間、白蛋白及腹水)是HCC的發(fā)病危險因素。乙肝病毒攜帶、腹水、腫瘤突出肝表面、血小板計數(shù)、血清轉(zhuǎn)氨酶含量、臨床分期、腫瘤部位、癌栓及血管侵犯等在病例組與對照組之間無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　 第二部分:肝切除是影響肝癌破裂患者長期生存的獨(dú)立危險

6、因素
　　 研究背景和目的
　　 肝切除是唯一可能治愈肝癌破裂的治療方式，由于受患者的肝功能狀況、機(jī)體一般情況及手術(shù)本身難度大影響致預(yù)后很差。有文獻(xiàn)報道，對于已施行RO切除的HCC破裂病人來說血管浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、切緣陰性等是可能影響預(yù)后的重要因素，但是關(guān)于腫瘤大小對HCC破裂的預(yù)后的影響則文獻(xiàn)報道較少，且腫瘤大小以何截點(diǎn)來劃分對預(yù)后的影響最大罕見文獻(xiàn)報道。
　　 方法
　　 采用回顧性調(diào)查研究，分析20

7、0例來自東方肝膽外科醫(yī)院發(fā)生肝癌破裂患者的臨床特點(diǎn)和預(yù)后因素。治療肝癌破裂的途徑有保守治療、經(jīng)肝動脈化療栓塞(TAE)和外科肝切除術(shù)。評估不同治療手段的預(yù)后，并且與隨機(jī)選取的202例同期未發(fā)生破裂的肝癌患者進(jìn)行對比。首先在單因素分析模型中找出有統(tǒng)計意義的預(yù)后因素，隨后將單因素模型中有統(tǒng)計學(xué)意義的因素一起放入COX多因素模型中進(jìn)行分析，得出獨(dú)立預(yù)后因素。
　　 結(jié)果
　　 COX多元回歸模型證實外科肝切除是影響肝癌破裂患者

8、長期生存的唯一獨(dú)立危險因素(p＜0.0001)。另一方面，對105例行肝切除的肝癌破裂患者臨床資料及預(yù)后行進(jìn)一步的統(tǒng)計分析，證實腫瘤大小超過6cm是影響預(yù)后(中位生存時間12個月)的危險因素(p=0.036)，但多因素分析卻沒有發(fā)現(xiàn)任何影響術(shù)后長期生存的因素，只證實了腫瘤大小超過6cm是最趨近于影響預(yù)后的獨(dú)立危險因素(p=0.083)。其OR值與95％CI分別為：1.582(0.942-2.656)。
　　 結(jié)論
　　

9、我們的結(jié)果證實外科肝切除是影響肝癌破裂患者長期生存的唯一獨(dú)立危險因素，肝功能狀況、臨床分期及肝硬化等也是影響HCC破裂預(yù)后的危險因素。腫瘤大小是最趨近于影響行肝切除的肝癌破裂患者預(yù)后的獨(dú)立危險因素，其對預(yù)后判斷最有價值的截點(diǎn)是6cm。肝功能狀況、臨床分期及轉(zhuǎn)氨酶等也是影響HCC破裂預(yù)后的危險因素。
　　 第三部分:比較不同手段(肝切除、TAE及保守)治療肝癌破裂的療效分析
　　 研究背景和目的
　　 治療肝癌破裂

10、的方法主要有急診手術(shù)止血(包括肝動脈結(jié)扎和肝切除)，急診經(jīng)肝動脈栓塞化療(TAE)，保守治療，擇期肝切除及TAE或肝切除術(shù)后行TAE。不同治療手段預(yù)后差別很大。且有文獻(xiàn)報道稱肝癌破裂經(jīng)急診肝切除后能獲得長期生存，但肝癌體積較本研究明顯偏小。本研究旨在比較我院不同手段(肝切除、TAE及保守)治療肝癌破裂患者的療效，尤其是肝切除術(shù)。
　　 方法
　　 回顧性分析了來自東方肝膽外科醫(yī)院的200例肝癌破裂的患者，有105例經(jīng)肝切

11、除術(shù)治療，33例和62例患者分別行經(jīng)肝動脈化療栓塞和保守治療。集中分析了三組患者的臨床特征，比較三組患者的術(shù)后存活時間以及各自的獨(dú)立預(yù)后因素。重點(diǎn)分析肝切除患者術(shù)后存活時間、無瘤生存時間、獨(dú)立預(yù)后因素、并發(fā)癥率、院內(nèi)死亡率等。
　　 結(jié)果
　　 三個組中，保守組預(yù)后最差，中位生存時間(MST)僅為1個月，3、6個月的生存率分別為：40.3％、6.5％，1、2年的生存率分別為：1.6％、0。TAE組次之，MST為4個月，3

12、、6個月的生存率分別為：63.6％、39.4％，1、2、3年的生存率分別為：12.1％、3.0％、0。而行一期肝切除的病人預(yù)后明顯較前兩組好，中位生存時間(MST)為12個月，3、6個月的生存率分別為：99.0％、82.9％，1、2、3和5年的生存率分別為：57.1％、24.8％、19.0％和7.6％。多因素分析提示外科肝切除是影響肝癌破裂患者長期生存的唯一獨(dú)立危險因素，腫瘤大小、肝功能狀況及臨床分期等也是影響HCC破裂預(yù)后的危險因素。