心肌梗死后大鼠胃腸功能紊亂發(fā)病機制及通心絡(luò)的防治作用.pdf

1、第一部分、心肌梗死后大鼠胃腸功能紊亂模型的建立
　　目的:探討心肌梗死后大鼠胃腸功能紊亂特征性改變。
　　方法:采取永久性結(jié)扎左冠狀動脈前降支的方法制作心肌梗死模型，通過心電圖，心臟HE染色及心功能評價心肌梗死模型，回腸末端HE染色檢測腸道結(jié)構(gòu)改變，碳末標(biāo)記法測定胃潴留率及小腸推進率。
　　結(jié)果:造模4周，模型組大鼠心臟HE染色出現(xiàn)典型的心肌梗死表現(xiàn)，心功能檢測，左室收縮內(nèi)徑(LVIDs，mm)及左室舒張末期內(nèi)徑(LV

2、IDd，mm)增加(6.65±0.37 vs3.30±0.17，P=0.000;8.25±0.26 vs6.50±0.14，P=0.000)，室間隔舒張末期厚度(IVSd，mm)下降(1.47±0.11 vs2.26±0.07，P=0.000)，左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF，％)及左心室短軸縮短分?jǐn)?shù)(FS，％)下降(19.85±1.55 vs51.49±2.01，P=0.000;39.23±2.82 vs81.44±1.77，P=0.000

3、)。腸粘膜受損，粘膜及粘膜下中性粒細(xì)胞聚集;胃潴留率(％)及小腸推進率(％)增加(73.42±4.73vs55.36±5.16,P=0.019;49.32±5.05 vs35.37±3.99,P=0.031)。
　　結(jié)論:心肌梗死術(shù)后4周，大鼠胃腸功能出現(xiàn)紊亂，腸粘膜受損，胃腸動力障礙，心肌梗死后胃腸功能紊亂模型建立成功。
　　第二部分、心肌梗死后大鼠胃腸功能紊亂發(fā)病機制研究
　　目的:基于腸道微循環(huán)-炎癥-5-羥色胺

4、(5-HT)代謝途徑，探討心肌梗死后大鼠胃腸功能紊亂的發(fā)病機制。
　　方法:采取永久性結(jié)扎左冠狀動脈前降支的方法制作心肌梗死后大鼠胃腸功能紊亂模型。激光散斑技術(shù)測定術(shù)中及術(shù)后3天、1周、2周、4周回腸末端腸系膜血流量。采用免疫組化檢測回腸末端吲哚胺2，3-過氧化酶(IDO)的表達。高效液相色譜法檢測大鼠外周血及回腸末端5-HT和前體色氨酸(Trp)及代謝產(chǎn)物包括5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)、犬尿酸(Kyn)和犬尿喹啉酸(KynA

5、)的含量。
　　結(jié)果:心肌梗死后大鼠，術(shù)中回腸末端腸系膜血流量急速下降，術(shù)后3天、1周、2周、4周低灌注持續(xù)存在，假手術(shù)后大鼠腸系膜血流量2h內(nèi)恢復(fù)到術(shù)前水平。造模4周后模型組大鼠腸系膜血流量低于假手術(shù)組(210.31±8.41 vs233.40±7.82，P=0.047)。模型組與假手術(shù)相比，回腸末端粘膜層IDO(OD值)表達增多(506.93±41.75 vs359.10±31.43，P=0.035);血中及回腸末端5-HT(

6、ng/g)含量增加(2594.92±192.85 vs1661.17±204.13，P=0.002;258.11±37.06 vs121.66±19.18，P=0.004);回腸末端5-HIAA(ng/g)含量升高(709.35±57.76 vs509.29±24.75，P=0.031)，其前體及余代謝產(chǎn)物無顯著性差異。
　　結(jié)論:心肌梗死后大鼠胃腸功能紊亂發(fā)病可能是通過腸血流灌注下降，炎癥反應(yīng)伴發(fā)IDO表達增多，5-HT代謝異常

7、實現(xiàn)的。
　　第三部分、通心絡(luò)對心肌梗死后大鼠胃腸功能紊亂治療作用及其機制
　　目的:探討通心絡(luò)對心肌梗死后大鼠胃腸功能紊亂的療效及其機制。
　　方法:60只Wistar大鼠隨機選10只為假手術(shù)組，其余50只大鼠結(jié)扎左冠狀動脈前降支，術(shù)后存活30只大鼠隨機分為三組:模型組、左旋型1-甲基色氨酸(L-1MT)組(0.8mg/d灌胃)、通心絡(luò)組(0.16g/d灌胃)，每組10只。4周后取材，取材前測定各組胃殘留率和小腸推進

8、率，高效液相色譜法檢測外周血和胃竇部5-HT及其前體Trp，代謝產(chǎn)物5-HIAA，Kyn，KynA的含量。
　　結(jié)果:心肌梗死后胃腸功能紊亂大鼠，胃黏膜表面紅白相間，出現(xiàn)小血管的出血，肌層變薄;胃殘留率(％)及小腸推進率(％)增加(72.97±4.83 vs60.90±4.06，P=0.027;55.30±2.98 vs39.70±4.57,P=0.003);外周血中5-HT(ng/g)，Kyn/Trp比值(％)上升(2941.5

9、8±238.25vs1959.23±112.03，P=0.015;7.25±0.44 vs5.48±0.35,P=0.034);胃竇部5-HT(ng/g)、Kyn(ng/g)、Kyn/Trp比值(％)上升(3696.92±595.89 vs2017.44±308.35，P=0.010;244.49±26.13 vs153.46±18.82，P=0.008;2.68±0.26 vs1.72±0.23，P=0.009)。L-1MT組較模型組

10、大鼠胃粘膜表象無明顯改善，胃殘留率(％)及小腸推進率降低(％)(56.17±1.63 vs72.97±4.83，P=0.000;41.30±2.94 vs55.30±2.98，P=0.012)，外周血中5-HT(ng/g)及Kyn/Trp比值(％)下降(2096.57±132.61 vs2941.58±238.25，P=0.046;5.55±0.73 vs7.25±0.44，P=0.016);胃竇部5-HT(ng/g)含量下降(2439

11、.62±388.17 vs3696.92±595.89，P=0.048)。通心絡(luò)組較模型組大鼠胃黏膜出血充血明顯改善，胃殘留率(％)及小腸推進率(％)降低(56.17±1.63 vs72.97±4.83，P=0.003;42.39±3.12 vs55.30±2.98，P=0.007);外周血中5-HT(ng/g)，Kyn/Trp比值(％)下降(2109.37±68.87 vs2941.58±238.25,P=0.040;5.27±0.2

12、6 vs7.25±0.44,P=0.009）;胃竇部5-HT(ng/g)，Kyn(ng/g)及Kyn/Trp比值(％)下降(2250.60±388.62 vs3696.92±595.89,P=0.024;171.78±28.11 vs244.49±26.13,P=0.031;1.77±0.30 vs2.68±0.26,P=0.013)。
　　結(jié)論:通心絡(luò)可通過改善胃腸的炎癥反應(yīng)及5-HT異常代謝，發(fā)揮防治胃腸功能紊亂的治療作用;胃