PI3K-AKT-mTOR信號(hào)通路特異性抑制劑RAD001和LY294002對(duì)不同分子特征人乳腺癌細(xì)胞增殖和凋亡的影響.pdf

1、目的:本研究通過使用PI3K和mTOR的特異性抑制劑LY294002和RAD001，觀察兩藥在體外單獨(dú)及聯(lián)合應(yīng)用對(duì)于不同分子特征的人乳腺癌細(xì)胞增殖、周期阻滯與凋亡的影響，旨在探討針對(duì)該通路不同靶點(diǎn)的聯(lián)合抑制是否具有協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)，以及在不同亞型乳腺癌中此抗腫瘤效應(yīng)是否存在差異。
　　方法:體外常規(guī)培養(yǎng)人乳腺癌MCF-7、SK-BR-3和MDA-MB-231細(xì)胞，每株選取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期細(xì)胞，分別設(shè)立空白對(duì)照組、LY294002組、RAD

2、001組和兩藥聯(lián)合組。采用MTT法和流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)單藥及聯(lián)合用藥對(duì)細(xì)胞增殖活性、周期阻滯和凋亡的影響。
　　結(jié)果:(1) LY294002和RAD001單藥均可顯著抑制人乳腺癌MCF-7、SK-BR-3和MDA-MB-231細(xì)胞增殖，且呈現(xiàn)劑量依賴性(P＜0.05)，其中MDA-MB-231細(xì)胞株對(duì)兩藥的抑制作用均敏感(P＜0.05)。聯(lián)合用藥后各細(xì)胞株抗腫瘤效應(yīng)顯著增加，均表現(xiàn)為相加效應(yīng)。(2) LY294002和RAD001單

3、藥IC50均可將MCF-7、SK-BR-3和MDA-MB-231細(xì)胞阻滯在G1期(P＜0.05)，且聯(lián)合用藥后各細(xì)胞株周期阻滯效果均較單藥顯著(P＜0.05)，但不同細(xì)胞株間無(wú)顯著差異。(3) LY294002和RAD001單藥均可顯著增加MCF-7、SK-BR-3和MDA-MB-231細(xì)胞的凋亡率(P＜0.05)，但對(duì)不同細(xì)胞凋亡的影響無(wú)差異(P＞0.05)。聯(lián)合用藥后各細(xì)胞株的凋亡率較單藥均顯著升高，尤其是MDA-MB-231細(xì)胞株