攜帶可誘導性共刺激分子的骨髓來源間充質(zhì)干細胞在小鼠移植模型中對急性移植抗宿主病的影響.pdf

1、應用腺病毒載體將可誘導性共刺激分子(ICOS)轉(zhuǎn)入小鼠骨髓來源間充質(zhì)干細胞(mMSCs)表面(轉(zhuǎn)染率>95％)，并且轉(zhuǎn)染后并不改變mMSCs原有生物學特性。形成mMSC-ICOS，研究其對小鼠單倍體相合骨髓移植中急性GVHD的作用。與單獨輸注mMSCs、miMSC-EGFP、ICOS-Ig融合蛋白及緩沖液相比，mMSC-ICOS能顯著減少和減輕小鼠急性GVHD表現(xiàn)，明顯提高受鼠的長期存活率(P<0.05)。其機制與以下因素相關(guān)：CD4+

2、T淋巴細胞增殖受抑、凋亡增加、總數(shù)減少(P<0.05)，高表達GVHD的負性調(diào)控因子IL-4/IL-10、低表達可引發(fā)GVHD的炎性因子IFN-γ/IL-2/IL-17A/IL-12，相應地，轉(zhuǎn)錄因子GATA-3/STAT6/Foxp3表達增加，T-bet/STAT4/ROR-γt轉(zhuǎn)錄因子表達下降。體外實驗中利用混合淋巴細胞反應體系為基礎(chǔ)，同樣利用mMSCs、mMSC-ICOS、mMSC-EGFP、ICOS-Ig融合蛋白作為干預因子，發(fā)