大黃對(duì)冠心病炎癥反應(yīng)干預(yù)作用的臨床研究.pdf

1、動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是導(dǎo)致冠心病的主要病理學(xué)基礎(chǔ)。炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。炎癥亦是動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊破裂誘發(fā)急性冠脈綜合癥事件的始動(dòng)環(huán)節(jié),斑塊中炎性因子的mRNA和蛋白表達(dá)明顯增加,炎性和抗炎因子的平衡失調(diào)是斑塊破裂的重要分子生物學(xué)機(jī)制,因此人們把炎性因子水平作為斑塊穩(wěn)定程度的評(píng)價(jià)指標(biāo),亦作為冠心病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素和預(yù)測(cè)因子。中藥抗動(dòng)脈粥樣硬化作用具有多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)的優(yōu)勢(shì),近年來(lái),多種中藥已經(jīng)被用于防治動(dòng)

2、脈粥樣硬化及其相關(guān)疾病,并顯示出良好的作用。本研究主要探討了大黃對(duì)冠心病炎癥反應(yīng)的抑制作用,以及動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥過(guò)程和中醫(yī)瘀毒的關(guān)系。
　　 目的:觀察大黃對(duì)冠心病患者血液中炎癥因子水平的干預(yù)作用及臨床療效,探討其抑制冠心病炎癥反應(yīng)的可能機(jī)制。
　　 方法:
　　 1.研究對(duì)象:入選對(duì)象病例組為2009年6月～2010年3月間山東大學(xué)齊魯醫(yī)院心內(nèi)科收治的冠心病患者50例,隨機(jī)分為中藥干預(yù)組和常規(guī)治療組。另有20

3、例體格檢查無(wú)陽(yáng)性體征的健康體檢者作為對(duì)照組入選。采用調(diào)查表的形式記錄所有患者的臨床基本資料,包括年齡、性別、吸煙史、血壓水平、血脂水平、血糖、心血管病家族史等項(xiàng)目。所有患者治療10周,每2周隨訪1次。
　　 2.血脂檢測(cè):所有患者治療前后測(cè)定血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的水平。
　　 3.TLR-4檢測(cè):所有患者于治療前后晨起空腹抽取肘靜脈血。

4、采用密度梯度離心法和磁珠分選法分離外周血CD14+單核細(xì)胞,并通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)CD14+單核細(xì)胞上Toll樣受體4(TLR-4)的表達(dá),實(shí)時(shí)熒光定量RT-PCR法檢測(cè)TLR4 mRNA的表達(dá)水平。
　　 4.炎性因子的檢測(cè):采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-a(TNF-a)和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的表達(dá)水平。
　　 5.臨床療效評(píng)定:入選患者于治療后進(jìn)行心絞痛、心

5、電圖療效評(píng)定。
　　 6.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理,計(jì)量資料用x±s表示,組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn),兩組之間比較用成組t檢驗(yàn),組間率的比較采用x2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 2例患者未能完成全部實(shí)驗(yàn),具有完整血液隨訪資料的患者共48例,其中中藥干預(yù)組26例,常規(guī)治療組22例。
　　 1.血脂檢測(cè):與治療前相比,中藥干預(yù)組治療后TC、TG、LDL-C明

6、顯下降,與常規(guī)治療組治療后比較,中藥干預(yù)組TC、TG顯著降低(P＜0.01),LDL-C水平有所下降,但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組間HDL-C水平無(wú)顯著差異。
　　 2.TLR4檢測(cè):(1)與健康對(duì)照組相比,中藥干預(yù)組和常規(guī)治療組治療前TLR4 Mean值和mRNA的表達(dá)水平均顯著升高,而中藥干預(yù)組和常規(guī)治療組之間無(wú)明顯差異。(2)與治療前相比,中藥干預(yù)組治療后TLR4 Mean值和mRNA的表達(dá)水平顯著降低;與常規(guī)治療組治療后比較,

7、中藥干預(yù)組TLR4 Mean值和mRNA的表達(dá)水平顯著下降。
　　 3.血清炎性因子檢測(cè):(1)與健康對(duì)照組相比,中藥干預(yù)組和常規(guī)治療組治療前血清TNF-a、IL-6、hs-CRP含量均顯著上調(diào),而中藥干預(yù)組和常規(guī)治療組之間無(wú)明顯差異。(2)與治療前比較,中藥干預(yù)組和常規(guī)治療組治療后血清TNF-a、IL-6、hs-CRP的表達(dá)水平均顯著下降;與常規(guī)治療組治療后比較,中藥干預(yù)組上述指標(biāo)明顯降低。
　　 4.臨床療效:兩組患