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1、外周傷害性刺激可引起持續(xù)性疼痛及痛覺過敏.實(shí)驗(yàn)表明,足底注射甲醛引起的炎性痛時(shí),脊髓后角一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)表達(dá)增加,同時(shí)一氧化氮(nitric oxide,NO)的合成增多.在多種疼痛模型中也證實(shí),鞘內(nèi)注射NOS抑制劑可以明顯減輕動(dòng)物的疼痛行為,并抑制痛覺過敏的產(chǎn)生.可見,脊髓后角NOS表達(dá)及NO含量增多在痛覺信息傳遞和痛覺過敏產(chǎn)生中發(fā)揮重要作用.一般認(rèn)為,傷害性信息傳入引起的脊髓后角NO
2、S表達(dá)增多與初級(jí)神經(jīng)元釋放的興奮性氨基酸增加及其NMDA受體激活有關(guān).結(jié)果:甲醛皮下注射可誘導(dǎo)持續(xù)性自發(fā)性疼痛反應(yīng),鞘內(nèi)注射CGRP受體拮抗劑CGRP8-37可明顯抑制持續(xù)性自發(fā)性痛反應(yīng).同時(shí)可明顯抑制右后掌注射甲醛所引起的脊髓后角NOS表達(dá)和NO的合成.表明,脊髓內(nèi)的CGRP可能作為一個(gè)促痛物質(zhì)參與慢性炎癥引起的自發(fā)性疼痛和痛覺過敏的形成;CGRP及其受體的活動(dòng)在介導(dǎo)傷害性信息傳遞過程 中,至少部分是通過增強(qiáng)NOS的表達(dá)和NO的合成而
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