AMD3100對大鼠原發(fā)性肝癌的影響及其VEGF、MMP-9、CD133表達(dá)變化的初步研究.pdf

1、目的:研究CXCR4特異性拮抗劑AMD3100對大鼠原發(fā)性肝癌增殖、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的影響,并初步探討其機(jī)制。
　　方法:采用化學(xué)試劑灌胃、腹腔注射以及部分肝臟切除方式建立原發(fā)性大鼠肝癌模型;最終存活的64只SD大鼠隨機(jī)分為A組(對照組32只)、B組(治療組32只),并開始應(yīng)用AMD3100通過腹腔注射方式對B組大鼠進(jìn)行治療。20周時(shí)處死所有大鼠,完整取出肝臟、肝門部組織。分別測量并記錄各組大鼠死亡率及體重變化,測量最終肝臟腫瘤大小、多少

2、,肝門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況;HE染色各組織并觀察病理變化,顯微鏡下觀察腫瘤微血管密度;免疫組化法檢測每只大鼠癌組織VEGF、MMP-9、CD133的表達(dá)情況,RT-PCR檢測每只大鼠癌組織VEGF、MMP-9、CD133的表達(dá)。各指標(biāo)采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
　　結(jié)果:(1)A、B組SD大鼠死亡率分別為28.1％、6.3%,兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);藥物治療中后期A組大鼠體重明顯輕于B組。
　

3、　(2)肉眼大體觀察測量 A組 SD大鼠腫瘤形成率、肝臟表面癌灶數(shù)目、肝臟表面癌灶直徑分別為100.0%、16.43±4.52、7.86±1.91mm,均大于B組70.0%、6.43±1.54、2.03±0.73mm,兩組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　(3)A、B組大鼠肝門部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率分別為21.7%、3.3%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　(4)A、B兩組大鼠腫瘤組織微血管密度(MVD

4、)計(jì)數(shù)分別為25.85±6.14、8.08±2.47,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　(5)免疫組化結(jié)果顯示:A組癌組織VEGF、MMP-9、CD133平均積分光密度值338.32±41.67、284.69±51.17、345.45±21.43明顯高于 B組120.93±13.10、104.69±11.17、133.68±19.30,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);
　　(6)RT-PCR結(jié)果顯示:A組

5、癌組織 VEGF、MMP-9、CD133表達(dá)量98.32±16.67、84.69±15.17、105.45±21.32明顯高于 B組40.76±12.52、43.9±9.37、61.68±12.33,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　結(jié)論:(1) AMD3100對大鼠原發(fā)性肝癌的生長及轉(zhuǎn)移具有抑制作用。
　　(2)AMD3100可能通過下調(diào) VEGF、MMP-9的表達(dá)抑制大鼠原發(fā)性腫瘤生長及轉(zhuǎn)移。
　　(3)