MMP-9在原發(fā)性卵巢粘液性腫瘤中的表達(dá)及意義.pdf

1、卵巢腫瘤是女性生殖道常見腫瘤之一。卵巢惡性腫瘤占女性常見惡性腫瘤的2.4％～5.6％，在女性生殖道癌瘤中居第三位，僅次于宮頸癌及宮體癌。卵巢惡性腫瘤侵襲性很強(qiáng)，易于轉(zhuǎn)移而廣泛播散，且卵巢癌難以早期診斷，即使在發(fā)達(dá)國(guó)家，卵巢癌患者就診時(shí)70％～80％均已屬Ⅲ，Ⅳ期。近年來(lái)，更新更好的診斷方法，治療藥物和方法不斷涌現(xiàn)，卵巢Ⅰ，Ⅱ期患者治療后的五年生存率為70％～75％，Ⅰ期患者甚至可達(dá)90％，而Ⅲ，Ⅳ期患者仍僅為5％～15％。因此卵巢癌仍是

2、死亡率最高的婦女生殖道癌瘤。目前，對(duì)于卵巢腫瘤的腫瘤標(biāo)志物國(guó)內(nèi)外除了CA125已廣泛應(yīng)用于臨床，人們也努力尋找特異性更高，靈敏度更好的腫瘤標(biāo)記物。 近年來(lái)人們的研究發(fā)現(xiàn)，金屬基質(zhì)蛋白酶(matrix metallopteinases，MMPs)是一類與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移關(guān)系密切的蛋白水解酶。近年各國(guó)學(xué)者對(duì)全身許多惡性腫瘤如前列腺癌、胃癌、膀胱癌、皮膚癌、乳腺癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌中MMPs的表達(dá)研究發(fā)現(xiàn)MMPs存在高表達(dá)。

3、部分學(xué)者認(rèn)為金屬基質(zhì)蛋白酶家族可作為一些惡性腫瘤診斷的新標(biāo)志物。MMP-9是MMPs家族中分子量最大的明膠酶，能降解ECM中V型膠原和明膠這兩種主要成分；并能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞出芽及新生血管形成。研究表明，它在乳腺癌、前列腺癌以及宮頸癌等中均有高表達(dá)，并且腫瘤分期越高，分化程度越低，MMP-9的表達(dá)越高。因此，MMP-9在卵巢癌的表達(dá)是否與卵巢癌的發(fā)生，侵襲轉(zhuǎn)移有關(guān)，能否最終應(yīng)用于臨床卵巢癌的早期診斷。是本次研究的立論根據(jù)。本實(shí)驗(yàn)旨在探討

4、MMP-9在卵巢粘液性囊腺瘤、交界性粘液性囊腺瘤和粘液性囊腺癌中表達(dá)及這三種腫瘤表達(dá)MMP-9的差異及意義，并探討MMP-9在卵巢粘液性囊腺癌不同臨床手術(shù)-病理分期以及病理分級(jí)表達(dá)的差異及意義。從而為MMP-9應(yīng)用于卵巢癌的臨床診斷及治療提供理論基礎(chǔ)。 材料和方法： 1.標(biāo)本來(lái)源： 中山大學(xué)附屬第二醫(yī)院婦瘤科2004～2007年手術(shù)切除的卵巢粘液性腫瘤標(biāo)本。卵巢粘液性囊腺瘤21例，交界性卵巢粘液性囊腺瘤20例，原

5、發(fā)性卵巢粘液性囊腺癌28例。卵巢粘液性囊腺癌中低分化5例，中分化7例及高分化16例?；颊咝g(shù)前均未行放療、化療，并且不伴隨其他器官腫瘤。依據(jù)國(guó)際FIGO分期標(biāo)準(zhǔn)將原發(fā)性卵巢粘液性囊腺癌進(jìn)行臨床手術(shù)-病理分期，Ⅰ期12例，Ⅱ期5例，Ⅲ期11例。患者年齡21歲～72歲。所有標(biāo)本經(jīng)10％中性福爾馬林固定，石蠟包埋，切成4-5μm厚的切片。 2.實(shí)驗(yàn)方法： 用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)各組標(biāo)本中的MMP-9表達(dá)情況。并比較MMP-9在原發(fā)

6、性卵巢粘液性囊腺癌，交界性卵巢粘液性囊腺瘤和卵巢粘液性囊腺瘤的表達(dá)差異，以及比較MMP-9在粘液性囊腺癌不同的臨床手術(shù)-病理分期及病理組織學(xué)分級(jí)之間的表達(dá)差異。 3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析： 實(shí)驗(yàn)所得到的數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以X-±S表示。不同實(shí)驗(yàn)組之間的統(tǒng)計(jì)分析采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)或Fisher確切概率法檢驗(yàn)。p≤0.05表示差異有顯著性。所有數(shù)據(jù)處理均在SPSS13.0中完成。 結(jié)果： 1.MMP-

7、9在粘液性囊腺瘤，交界性粘液性囊腺瘤，粘液性囊腺癌之間的差異MMP-9在粘液性囊腺瘤，交界性粘液性囊腺瘤，粘液性囊腺癌之間的表達(dá)存在差異，兩兩比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(p<0.05) 2.MMP-9在粘液性囊腺癌不同的臨床病理期別之間的差異粘液性囊腺癌的病人按照FIGO的臨床手術(shù)-病理分期分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三個(gè)期別(即分為3組)，每組患者在年齡、體重、身高方面沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。本研究發(fā)現(xiàn)MMP-9在不同期別的表達(dá)中存在差異且差異有統(tǒng)計(jì)

8、學(xué)意義(p<0.05)。主要表現(xiàn)為Ⅲ期與其他期別之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3.MMP-9在不同病理分級(jí)粘液性囊腺癌組織的之問的差異粘液性囊腺癌的病人按照病理學(xué)分級(jí)分為G1(高分化)期、G2(中分化)期和G3(低分化)期。這三個(gè)期別的患者在年齡、體重、身高上沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。研究發(fā)現(xiàn)MMP-9的在不同病理分級(jí)統(tǒng)計(jì)學(xué)上有差別(p<0.05)。主要表現(xiàn)在G3(低分化)與其他病理學(xué)分級(jí)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論： 1.MM