甾體激素對胎盤CRH基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)及其機制的研究.pdf

1、胎盤分泌的激素在人類妊娠中起著重要作用.研究表明人類胎盤可合成和分泌一種下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌激素——促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(corticotropin-releasing hormone,CRH),這種激素不但影響胎兒的發(fā)育與成熟、還通過多種途徑參與分娩啟動,且與早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩等疾病有關(guān).因此,研究胎盤CRH合成與分泌的機理,不僅有助于揭示人類分娩啟動機制和胎兒生長發(fā)育的機理,還可為早產(chǎn)、宮內(nèi)發(fā)育遲緩等疾病的治療提供理論依據(jù).體內(nèi)

2、多種因子可調(diào)節(jié)胎盤CRH的分泌.與妊娠過程密切相關(guān)的雌激素和孕激素對胎盤細胞CRH基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)及其機制尚不清楚.該研究利用原代培養(yǎng)的人類胎盤滋養(yǎng)層細胞進行了以下三方面的研究:1、觀察雌二醇(estradiol,E<,2>)抑制胎盤CRH基因表達是否發(fā)生在轉(zhuǎn)錄水平;明確是何種雌激素受體亞型介導了雌激素的作用;確定CRH基因中與雌激素調(diào)節(jié)作用有關(guān)的DNA序列.2、首先觀察原代胎盤細胞中糖皮質(zhì)激素受體(GR)和孕激素受體(PR)的表達情況,

3、在此基礎(chǔ)上,進一步研究孕激素(progesterone,P<,4>)對胎盤CRH基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié);GR和PR在孕激素調(diào)節(jié)胎盤CRH基因轉(zhuǎn)錄活性中的作用,以及CRH基因啟動子中與孕激素調(diào)節(jié)作用有關(guān)的反應元件.3、觀察PKA、PKC激動劑對胎盤CRH基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)作用以及雌激素和孕激素對PKA、PKC誘導的CRH基因轉(zhuǎn)錄的影響.以上結(jié)果表明:1)雌激素抑制胎盤CRH基因的轉(zhuǎn)錄,CRH基因中的CRE是雌激素抑制CRH基因表達的關(guān)鍵元件,這種作用