hTERC基因在宮頸病變診斷中的臨床研究.pdf

1、目的:探討熒光原位雜交(FISH)技術(shù)檢測人染色體末端酶(hTERC)基因在宮頸病變中的表達(dá)情況,以期為宮頸病變早期診斷、早期治療及預(yù)后評估提供新的途徑,并為鑒別宮頸高度與低度病變提供客觀依據(jù),指導(dǎo)臨床治療。
　　 方法:收集2008年9月至2009年4月河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院婦科自愿行TCT檢查的婦女,診斷標(biāo)準(zhǔn)按照TBS(2001年)分級系統(tǒng)進(jìn)行,于TCT陽性標(biāo)本中隨機(jī)抽取115例,按細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果分為不能明確意義的非典型鱗狀細(xì)

2、胞(ASCUS)、低度鱗狀上皮內(nèi)瘤變(LSIL)、高度鱗狀上皮內(nèi)瘤變(HSIL)、宮頸鱗癌(SCC)四組作為實(shí)驗(yàn)組,其中ASCUS10例、LSIL20例、HSIL45例、SCC40例,同時隨機(jī)抽取同期TCT檢查結(jié)果正常20例作為對照組。所有TCT陽性均在陰道鏡下取宮頸活檢,以病理學(xué)結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn),利用FISH技術(shù)檢測宮頸病變脫落細(xì)胞中hTERC基因的表達(dá)情況,雜交捕獲(hc2)的方法檢測宮頸脫落細(xì)胞中HPV-DNA感染情況,將FISH技術(shù)

3、檢測結(jié)果與TCT、HPV檢測結(jié)果進(jìn)行比較分析。統(tǒng)計學(xué)分析使用SPSS13.0統(tǒng)計軟件,采用X2檢驗(yàn),P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義,并以組織病理學(xué)診斷為金標(biāo)準(zhǔn),用敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、誤診率、正確指數(shù)、總符合率來評價三種方法在篩查宮頸病變中的應(yīng)用價值。
　　 結(jié)果:1、在正常、CIN1、CIN2、CIN3及SCC患者宮頸脫落細(xì)胞中hTERC基因陽性表達(dá)率分別為0.00％(20/20)、20.00％,(4/20)、

4、65％(13/20)、88.89％(24/27)和95.83％(46/48);HPV-DNA感染陽性率分別為5％(1/20)、35％(7/20)、85％(17/20)、92.6％(25/27)、100％(48/48)。2、hTERC基因在各組宮頸病變間的表達(dá)比較:hTERC基因陽性表達(dá)在SCC與CIN及正常組間有顯著差異(p＜0.05);hTERC的陽性表達(dá)在CIN2與CIN3之間無統(tǒng)計差異(p＞0.05),因此將CIN2及CIN3合并

5、稱CIN2/3。hTERC的陽性表達(dá)在CIN2/3與正常組間有顯著差異(p＜0.01);hTERC的陽性表達(dá)在CIN2/3與CIN1組間有顯著差異(p＜0.01)。3、hc2檢測宮頸病變各組間比較:HPV-DNA感染率在CIN、SCC與正常組間比較,有顯著差異(p＜0.05);HPV-DNA感染率在CINl與CIN2、CIN3、SCC之間有顯著差異(p＜0.05);HPV-DNA感染率在CIN2與CIN3之間無差異(p＞0.05);HP

6、V-DNA感染率在CIN2與SCC間有顯著差異(p＜0.05);HPV-DNA感染率在CIN3與SCC間無顯著差異(p＞0.05)。4、以hTERC基因陽性擴(kuò)增診斷高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變的敏感度、特異度、陽性預(yù)測值(PPV)、陰性預(yù)測值(NPV)、正確指數(shù)、誤診率、總符合率分別為87.37％、90.00％、95.40％、75.OO％、77.37、10.00％、88.15％;以HPV-DNA診斷高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變的敏感度、特異度、陽性預(yù)測

7、值(PPV)、陰性預(yù)測值(NPV)、正確指數(shù)、誤診率、總符合率分別為94.74％、80.00％、91.80％、86.49％、74.74、20％、90.37％;以TCT診斷高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變的敏感度、特異度,陽性預(yù)測值(PPV)、陰性預(yù)測值(NPV)、正確指數(shù)、誤診率、總符合率分別為85.26％、90.00％、95.29％、72.00％、75.26、10％、86.67％;5、正常組hTERC基因信號表型(CSP3:hTERC)均為2:2

8、、CIN1級組異常信號表型(CSP3:hTERC)多為2:3,其中有一例出現(xiàn)3:3,CIN2/3級組異常信號表型(CSP3:hTERC)多為2:3,2:4,其中有18出現(xiàn)3:3,宮頸癌組hTERC基因擴(kuò)增陽性,異常信號表型(CSP3:hTERC)除2:3、2:4、3:3表型外出現(xiàn)2:5、4:4、5:5、6:6。
　　 結(jié)論:
　　 1隨著組織學(xué)病變程度加重,FISH檢測hTERC基因顯示異常細(xì)胞數(shù)目增加,HPV-DNA陽

9、性率同樣呈遞增趨勢。FISH檢測TERC基因可能為監(jiān)測宮頸癌前病變進(jìn)展的生物學(xué)指標(biāo)。
　　 2在宮頸低度病變時就已經(jīng)出現(xiàn)hTERC基因擴(kuò)增,伴隨組織病理學(xué)級別增高h(yuǎn)TERC基因拷貝數(shù)出現(xiàn)增加及多樣化。
　　 3 FISH檢測hTERC能夠較清晰的區(qū)分出宮頸低級別與高級別病變,彌補(bǔ)了病理學(xué)上不易區(qū)分CIN2與CIN3的缺陷,從而為臨床治療提供了依據(jù)。
　　 4在宮頸病變篩查中,hTERC基因檢測有比TCT更高的敏感