小型豬ENU誘變建立內(nèi)耳Mondini畸形耳聾模型的初步研究.pdf

1、耳聾,作為最常見的感覺功能障礙類疾病,嚴重影響患者的生活質(zhì)量并帶來極大的經(jīng)濟負擔。各種聽力損失中,遺傳性耳聾占很大比重,出生的先天性聾兒中約20％可發(fā)現(xiàn)內(nèi)耳畸形。其中,Mondini畸形是人類最常見的耳蝸畸形,其影像學(xué)特征為耳蝸螺旋僅1圈半,底轉(zhuǎn)基本正常,中轉(zhuǎn)和頂轉(zhuǎn)融合成為一囊狀頂,多合并大前庭水管,也可不合并前庭畸形等其它異常。目前,Mondini畸形的致病基因、致聾機制等尚未明確,對其導(dǎo)致的耳聾多通過人工耳蝸植入治療,尚無基因治療、

2、干細胞治療等相關(guān)研究報道,對此有必要建立 Mondini畸形的動物模型,有助于我們深入了解 Mondini畸形的致病基因、病理生理改變、致聾機理等,以便針對該病給予更好的預(yù)防措施及治療手段。
　　本課題組實驗前期通過乙基亞硝基脲(N-ethyl-N-nitrosourea,ENU)化學(xué)誘變標準化實驗用巴馬小型豬的方法獲得一白色耳聾突變小型豬,并建立豬家系。通過對該家系進行外觀表型、聽力表型、內(nèi)耳形態(tài)學(xué)研究等全面評估,獲得以下結(jié)果:

3、(1)利用突變的白色耳聾小型豬作為建系公豬,家系已傳3代共174頭,其中F2代個體136頭,突變個體與正常個體數(shù)量比接近1:1,同時各個性狀在不同性別間分布無差異,提示其遺傳模式符合孟德爾單基因常染色體顯性遺傳。(2)家系所有個體進行 ABR檢查,測聽結(jié)果示外觀正常個體聽力均正常,白色突變個體均為雙耳極重度聾,提示白化表型與耳聾表型伴隨出現(xiàn),兩者聯(lián)系緊密,考慮為單基因致病,但尚不能排除多基因互相作用等其他可能。(3)對該小型豬家系個體進

4、行影像學(xué)檢查、內(nèi)耳大體形態(tài)觀察,發(fā)現(xiàn)耳聾個體有耳蝸畸形,特征類似于人類單純 Mondini畸形。(4)內(nèi)耳火棉膠 HE染色切片觀察,該家系耳聾豬耳蝸螺旋器結(jié)構(gòu)畸形,毛細胞發(fā)育不良。(5)該家系耳聾豬Mitf基因未篩查出突變,排除該基因突變致聾。
　　綜上,我們認為本課題組首創(chuàng)一Mondini畸形小型豬模型及其家系,為Mondini畸形的進一步研究提供了寶貴的生物材料。后期的實驗中,我們將對該 Mondini畸形耳聾小型豬模型進行外