異噁唑衍生物的合成及其活性測(cè)試.pdf

1、當(dāng)前，對(duì)抗耐藥菌制劑的需求是一個(gè)全球性的問(wèn)題。人們?cè)絹?lái)越關(guān)注具有多重耐藥性的革蘭氏陽(yáng)性菌所導(dǎo)致的感染。具有多重耐藥性的革蘭氏陽(yáng)性菌的菌種包括：耐甲氧苯青霉素金黃色葡萄球菌（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）、耐甲氧苯青霉素表皮葡萄球菌（Methicillin-resistant Staphylococcus epidermidis，MRSE）、耐萬(wàn)古霉素糞腸球菌（Vanco

2、mycin-resistant Enterococcus faecalis and Enterococcus faecium，VREF）和耐青霉素與頭孢菌素的肺炎鏈球菌。上述病原體直接影響醫(yī)院和社區(qū)發(fā)病率和死亡率。噁唑烷酮類化合物是一類新型的具有良好發(fā)展前景的抗菌藥，其代表藥物是利奈唑酮（PNU-100766，商品名Zyvox）。近來(lái)，利奈唑酮在國(guó)外被用于治療由革蘭氏陽(yáng)性菌所造成的感染。噁唑烷酮類化合物可以選擇性的與50S核糖體亞基的2

3、3SRNA部分結(jié)合，阻止功能性的70S起始因子的形成，從而阻斷蛋白質(zhì)合成的初始階段。鑒于其獨(dú)特的作用機(jī)理，噁唑烷酮類抗菌劑很少與其它類抗菌劑產(chǎn)生交叉耐藥性。 有關(guān)噁唑烷酮類化合物構(gòu)效關(guān)系研究的文獻(xiàn)報(bào)道，異噁唑環(huán)是噁唑烷酮環(huán)的生物電子等排體之一。同時(shí)，含有異噁唑環(huán)的化合物中有些被用來(lái)開發(fā)作為除菌劑。 根據(jù)拼合原理，本文合成了45個(gè)新化合物，并且對(duì)這些化合物藥理活性進(jìn)行了體外活性測(cè)試，其中有7個(gè)抑菌活性比較好的化合物。這幾個(gè)