促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素在針刺鎮(zhèn)痛與免疫調(diào)節(jié)中的作用及機(jī)制研究.pdf

1、應(yīng)激反應(yīng)的主要特征是以下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸(HPAA)的激活為核心的生理和心理反應(yīng)。HPA軸激活的中樞控制是十分復(fù)雜的，在這一系列神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)過程中，下丘腦合成和釋放的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)起著關(guān)鍵的作用，它控制著HPA軸的興奮水平。CRH及其受體廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并參與痛覺調(diào)制、內(nèi)分泌、免疫等多種生理活動(dòng)。在炎癥痛大鼠模型上，以往研究顯示，鞘內(nèi)注射CRH能抑制痛敏。最近還發(fā)現(xiàn)CRH能直接影響免疫功能。

2、 炎性痛是臨床上常見病癥，長期實(shí)踐證明針刺是一種有效的鎮(zhèn)痛方法，在臨床上被廣泛應(yīng)用。對電針鎮(zhèn)痛的機(jī)理研究揭示，電針是通過激活機(jī)體內(nèi)源性痛覺調(diào)制系統(tǒng)如內(nèi)源性阿片肽和5-HT下行抑制系統(tǒng)而起鎮(zhèn)痛作用。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，針灸可以扶助正氣，祛除邪氣；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)則認(rèn)為，針灸可以提高機(jī)體的免疫功能。那么CRH在針刺鎮(zhèn)痛和免疫過程中扮演怎樣的角色、發(fā)揮什么作用呢? 因此，本研究通過行為學(xué)痛閾觀察、足容積測定、流氏細(xì)胞檢測、ELISA

3、檢測、高效液相電化學(xué)法、免疫組化、RT-PCR和免疫熒光雙標(biāo)結(jié)合激光共聚焦技術(shù)探討CRH對弗氏完全佐劑誘發(fā)的的炎癥痛敏反應(yīng)和針刺鎮(zhèn)痛與免疫調(diào)節(jié)的影響及可能的作用機(jī)制。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下： 1．電針能提高AA大鼠痛閾、降低其足腫脹及致炎因子TNF-a水平，上調(diào) 抗炎因子IL-4水平，調(diào)節(jié)其失衡的T細(xì)胞亞群，具有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛、免疫調(diào)節(jié)作用。 2.電針能顯著提高AA大鼠下丘腦與中縫大核單胺類遞質(zhì)5-HI的

4、含量。 3.腦內(nèi)與痛覺調(diào)制有關(guān)的核團(tuán)及脊髓背角有CRH表達(dá)及CRH-RlmRNA合成，大鼠致炎后CRH及CRH-RlmRNA表達(dá)增加，給予電針治療后CRH-RlmRNA及CRH表達(dá)減少，表明電針均能抑制CRH-RlmRNA與CRH表達(dá)。 4.AA大鼠脊髓背角存在CRH與腦啡肽雙標(biāo)的陽性細(xì)胞，在NRM部位CRH與5-HT雙標(biāo)的陽性細(xì)胞明顯增多。提示在脊髓中CRH可通過激活腦啡肽神經(jīng)元，引起腦啡肽的釋放。也可能作用于NRM部

5、位的5-HT能神經(jīng)元。 5.鞘內(nèi)注射CRH對AA大鼠有鎮(zhèn)痛作用，CRH受體拮抗劑能阻斷CRH的鎮(zhèn)痛作用，且CRH抗痛作用可被阿片受體阻斷劑納絡(luò)酮和5-HT受體拮抗劑mianserin所減弱。提示鞘內(nèi)注射CRH通過其受體發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，且可能與阿片肽和5-HT系統(tǒng)的激活有關(guān)。腦室注射CRH對AA大鼠有鎮(zhèn)痛作用，并能加強(qiáng)電針的鎮(zhèn)痛作用。 6.腦室注射CRH可顯著下調(diào)AA大鼠血清TNF-α水平，提示CRH能抑制炎性反應(yīng)，從而參與

6、免疫功能。 7.腦室注射CRH后AA大鼠NRM中5-HT的表達(dá)顯著增加。 綜上所述，本工作提示：CRH及其受體參與了炎癥痛及電針鎮(zhèn)痛、抗炎及免疫調(diào)節(jié)過程。電針可能通過下調(diào)CRH及其受體在中樞各部位的表達(dá)發(fā)揮鎮(zhèn)痛抗炎免疫調(diào)節(jié)作用；下丘腦及中縫大核內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)5-HT參與了電針及CRH鎮(zhèn)痛抗炎免疫作用的中樞調(diào)節(jié)：CRH可能通過激活激活內(nèi)源性鎮(zhèn)痛系統(tǒng)，使5-HT大量釋放，調(diào)整炎性因子水平參與鎮(zhèn)痛與免疫反應(yīng)；CRH可能是鎮(zhèn)痛抗炎免