2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病血漿同型半胱氨酸水平的變化.pdf

1、研究背景： 最新數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)20歲以上的城市、鄉(xiāng)鎮(zhèn)和富裕農(nóng)村人群中，糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)患病率已達(dá)11.66％，糖尿病前期患病率達(dá)15.19％。一般人群的非酒精性脂肪性肝病(Non—alcoholic Fatty Liver Disease，NAFLD)患病率為5％，但在肥胖和2型糖尿病(Type2 Diabetes Mellitus，T2DM)患者中可高達(dá)25％～75％。DM的存在可使肝臟損害加

2、重，促進(jìn)脂肪肝進(jìn)展成肝纖維化、肝癌。對(duì)T2DM患者來(lái)說(shuō)，肝臟內(nèi)脂肪的沉積也可以通過(guò)增加肝臟胰島素抵抗(Insulin resistance，IR)影響肝糖的輸出，進(jìn)而加重糖代謝紊亂，從而形成惡性循環(huán)。因此，對(duì)T2DM合并NAFLD患者進(jìn)行研究有著重要意義。 研究證明IR與NAFLD的發(fā)病密切相關(guān)?，F(xiàn)NAFLD發(fā)病機(jī)制被廣泛接受的假說(shuō)是“二次打擊學(xué)說(shuō)”。在T2DM患者NAFLD的發(fā)病過(guò)程中，IR貫穿“二次打擊”的始終。同型半胱氨酸

3、(Homocysteine，Hcy)是蛋氨酸新陳代謝過(guò)程中重要的中間產(chǎn)物，是一種有毒性作用的含硫氨基酸。高Hcy血癥被認(rèn)為是心、腦、腎等與大血管和微血管病變相關(guān)的疾病的危險(xiǎn)因素。研究表明，血漿tHcy水平病理性升高的重要原因之一是IR。T2DM患者個(gè)體在病程進(jìn)展不同階段，代謝紊亂及IR的嚴(yán)重程度都在發(fā)生變化，血漿總同型半胱氨酸(total Homocysteine，tHcy)顯著，同時(shí)了解T2DM合并NAFLD的臨床特點(diǎn)，以期對(duì)T2DM

4、合并NAFLD的臨床診治提供新的思路。 研究對(duì)象： 2008年3月至2009年3月，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院內(nèi)分泌科住院T2DM患者100例，其中男性55例，女性45例，年齡25-89歲，平均年齡56.3±13.9歲，同時(shí)收集中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院體檢中心非DM體檢人群100例，其中男性57例，女性43例，年齡30-83歲，平均年齡54.1±14.7歲。 研究方法： 將研究對(duì)象分為T(mén)2DM組(Ⅰ組)及對(duì)照組(Ⅱ

5、組)，兩組內(nèi)依據(jù)是否合并NAFLD分為A、B兩個(gè)亞組。問(wèn)卷式調(diào)查所有研究對(duì)象飲食結(jié)構(gòu)、飲酒、運(yùn)動(dòng)、服藥、治療情況及病史，空腹?fàn)顟B(tài)測(cè)量所有研究對(duì)象身高、體重、腰圍、臀圍、血壓，測(cè)定空腹?fàn)顟B(tài)下血糖、血脂、肝功能、腎功能、胰島β細(xì)胞功能等，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)、胰島素敏感指數(shù)等相關(guān)指數(shù)。同時(shí)收集血樣標(biāo)本，分離血漿后—30℃保存，用高效液相色譜法集中測(cè)血漿tHcy濃度。 統(tǒng)計(jì)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，比較兩組間各觀

6、察指標(biāo)的差異用t檢驗(yàn)，比較兩組間脂肪肝患病率的差異用χ2檢驗(yàn)，用皮爾森(Pearson)相關(guān)分析T2DM組血漿tHcy水平變化的相關(guān)因素，并用多元逐步回歸分析哪些因素的影響具有顯著性。 結(jié)果： 1.T2DM組中患NAFLD者占62％，對(duì)照組中患NAFLD者占24％。T2DM組NAFLD的患病率明顯高于對(duì)照組，且差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)； 2.分別比較ⅠA組(T2DM有NAFLD亞組)與ⅠB組(T2DM

7、無(wú)NAFLD亞組)、ⅡA組(對(duì)照組有NAFLD亞組)與ⅡB組(對(duì)照組無(wú)NAFLD亞組)血漿tHcy水平，ⅠA組高于ⅠB組，ⅡA組高于ⅡB組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)，ⅠA組較ⅡB組胰島素抵抗指數(shù)、空腹C肽升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)； 3.T2DM組血漿tHcy水平高于對(duì)照組，差異有顯著性(P<0.01)，各亞組之間血漿tHcy水平比較，ⅠA組較ⅡA組、ⅡB組升高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

8、4.相關(guān)分析顯示血漿tHcy水平與年齡、腰圍、谷草轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮、肌酐、尿白蛋白排泄率正相關(guān)，相關(guān)性有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，與體重、體重指數(shù)、空腹C肽、空腹胰島素正相關(guān)，相關(guān)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與空腹血糖、胰島素敏感指數(shù)負(fù)相關(guān)，相關(guān)性有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，多元逐步回歸分析顯示肌酐(β＝0.391，t=3.680，P<0.01)和腰圍(β=0.278，t=2.615，P<0.05)對(duì)血漿tHcy水平的變化

9、影響較其他因素更顯著。 結(jié)論： 1.2型糖尿病合并NAFLD的患病率較非糖尿病人群明顯升高，合并NAFLD的2型糖尿病患者較未合并NAFLD的2型糖尿病患者存在更重的胰島素抵抗。 2.2型糖尿病患者血漿tHcy水平較非糖尿病人群升高，2型糖尿病合并NAFLD患者較非糖尿病人群中的NAFLD病患者血漿tHcy水平也升高。 3.2型糖尿病患者血漿tHcy水平的升高與年齡、肥胖、肝腎功能下降及對(duì)胰島素的敏感性下