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文檔簡介
1、某些與特定寡糖空間構(gòu)象類似的肽稱為寡糖膜擬肽.利用寡糖的單克隆抗體,從隨機的肽文庫中篩選出與之結(jié)合力較強的肽序列作為該寡糖的模擬肽.寡糖與其模擬肽兩者在空間構(gòu)象上的相似性決定了兩者在功能上存在著相似性,即寡糖模擬肽應能與寡糖的受體結(jié)合,阻礙寡糖與受體的相互作用.據(jù)此,在炎癥過程中,若使用寡糖模擬肽作為抑制劑,可以阻斷白細胞與內(nèi)皮細胞的粘附及遷移,起到抑制炎癥的作用.該文目的是在由酵母聚糖A(Zymosan A)誘導小鼠產(chǎn)生的急性腹膜炎模
2、型中篩選具有抗炎活性的寡糖模擬肽.炎癥模型的建立是利用酵母聚糖A(Zymosan A)能夠誘導產(chǎn)生炎癥的作用,以一定濃度的Zymosan A溶液注射到小鼠腹腔,引起小鼠的急性腹膜炎.然后使用該模型篩選6種表達寡糖LewisA和LewisX模擬肽的噬菌體,結(jié)果表明6種表達模擬肽的噬菌體對小鼠腹腔中性粒細胞滲出有不同程度的抑制,實驗組與對照組中性粒細胞計數(shù)的比較及中性細胞內(nèi)酶標記物髓過氧化物酶(MPO)活性的測定都證實了該結(jié)果.其中4<'#
3、>(表達的肽結(jié)構(gòu)為IELLQAR)和G19噬菌體的抗炎活性較強.為進一步下實模擬肽的抗炎作用,再應用這2種模擬肽的化學合成的肽,觀察其對小鼠急性腹膜炎的抑制情況.上述結(jié)果表明,Zymosan A作為化學刺激因子,誘導小鼠產(chǎn)生急性腹膜炎癥,大量中性粒細胞滲出到腹腔.寡糖LewisA或LewisX的模擬肽,能在一定程度上抑制中性粒細胞的滲出,減輕炎癥反應.這提示Zymosan A誘導血管內(nèi)皮細胞表達E-選擇素而引起中性粒細胞的滲出,而所篩選
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