大鼠局灶性腦缺血再灌注早期DNA修復(fù)蛋白Ku70的表達及意義.pdf

1、腦缺血再灌注早期,損傷區(qū)域會迅速產(chǎn)生大量的氧自由基,通過直接或間接的作用引起神經(jīng)元DNA氧化損傷,包括DNA堿基損傷、單鏈斷裂和雙鏈斷裂.這種氧化性DNA損傷可以通過自身DNA修復(fù)系統(tǒng)進行修復(fù),但是,如果DNA損傷持久或嚴重,超出自身修復(fù)能力,則誘導(dǎo)神經(jīng)元死亡.研究表明腦缺血再灌注早期DNA修復(fù)酶的表達減少可能與隨后發(fā)生的細胞死亡有關(guān).神經(jīng)細胞的死亡是腦缺血后神經(jīng)功能受損的基礎(chǔ),對DNA損傷修復(fù)的研究有可能深入揭示缺血神經(jīng)元的死亡機制,

2、為缺血性腦血管病的治療提供新的策略.缺血預(yù)處理和中藥丹參對于缺血性腦損傷都有顯著的神經(jīng)保護作用,關(guān)于二者的腦保護機制已有多方面的探索,但仍未完全明確,是否可能通過調(diào)節(jié)內(nèi)源性DNA修復(fù)活性而發(fā)揮保護作用還有待進一步研究.該研究采用大腦中動脈線拴法建立大鼠局灶性腦缺血再灌注模型,利用HE染色方法、免疫組織化學(xué)方法和原位末端標(biāo)記法(TUNEL法),首先觀察大腦中動脈阻塞(MCAO)2h再灌注0.5h、2h、6h、12h、24h、48h后缺血區(qū)

3、額頂葉皮質(zhì)和尾殼核DNA修復(fù)蛋白Ku70的表達及神經(jīng)元凋亡情況,分析二者的變化在時間上的關(guān)系;然后分別觀察缺血預(yù)處理和中藥丹參對腦缺血再灌注后Ku70表達的影響,初步探討腦缺血再灌注早期DNA修復(fù)酶Ku70的表達變化規(guī)律及其意義,并從DNA損傷修復(fù)的角度探討缺血預(yù)處理和中藥丹參對抗腦缺血再灌注損傷的分子機制.綜上,該研究的初步結(jié)論如下:(1)腦缺血再灌注早期,損傷區(qū)域Ku蛋白表達下降,可能是導(dǎo)致DNA雙鏈斷裂無法得到修復(fù)、細胞隨之死亡的