肺瘤平膏對肺癌樹突狀細胞抗原遞呈功能的影響與分子機制的研究.pdf

1、樹突狀細胞(dendritic cell,DC)抗原遞呈功能低下是腫瘤免疫逃逸的重要機制.本研究在中醫(yī)理論框架內(nèi),提出肺癌患者正虛絡損,絡虛流毒是導致DC抗原遞呈功能低下的重要環(huán)節(jié),以扶正培本方藥調(diào)節(jié)DC抗原遞呈功能為中西醫(yī)結(jié)合研究的切入點,采用中藥血清藥理學方法,應用流式細胞儀、雙光子激光共聚焦顯微成像技術(shù),通過體內(nèi)、外實驗研究,較為深入地探討了肺瘤平膏調(diào)節(jié)機體抗腫瘤免疫效應機制.一.體內(nèi)研究顯示:中藥復方肺瘤平膏可明顯抑制Lewis

2、肺癌的生長,并具有明確抗轉(zhuǎn)移作用,其機制可能與調(diào)節(jié)外周血IL-1β、TNFα含量,提高腫瘤微環(huán)境中組織浸潤性DC(TIDC)的數(shù)量有關(guān).二.體外采用多種細胞因子(TNFα、IL-4及GM-CSF等)聯(lián)合誘導,獲得了形態(tài)與功能成熟DC,對其生物學特性進行鑒定和研究,探索出了較為穩(wěn)定的DC體外誘導方法,初步建立了扶正培本方藥誘導DC分化成熟的研究與篩選平臺.三.首次通過體外研究表明,肺瘤平膏含藥血清可通過上調(diào)與DC抗原遞呈功能相關(guān)表面分子M

3、HC-Ⅱ、CD80、CD83、CD86及CD40等共刺激分子的表達水平,促進成熟DC分泌Th1類細胞因子IL-12,對DC的分化與成熟及其抗原遞呈功能具有一定的調(diào)節(jié)作用.四.首次采用雙光子激光共聚焦顯微成像技術(shù),在體外混合培養(yǎng)體系中動態(tài)觀察成熟DC刺激T細胞增殖的動態(tài)變化過程,初步證實肺瘤平膏含藥血清可通過促進DC表面分子的表達,提高成熟DC與T細胞形成免疫突觸的數(shù)量及細胞間相互作用時程,從而有效刺激T細胞的增殖.該研究表明肺瘤平膏可通