晚期非小細(xì)胞肺癌外周血表皮生長(zhǎng)因子受體基因突變檢測(cè)方法比較.pdf

1、背景與目的：表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(Epidermal Growth Factor Receptor—Tyrosine Kinase Inhibitor，EGFR—TKI)是用于晚期非小細(xì)胞肺癌(Non—Small Cell Lung Cancer，NSCLC)治療的分子靶向藥物。研究表明腫瘤組織表皮生長(zhǎng)因子受體(Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR)基因突變能夠預(yù)測(cè)EGFR—TKI的療效

2、。受腫瘤組織獲取困難限制，外周血EGFR基因突變成為新的研究目標(biāo)。雖有多項(xiàng)研究指出外周血EGFR突變同樣與EGFR—TKI療效相關(guān)，但都是單一中心使用單一方法對(duì)單一一組患者進(jìn)行的突變檢測(cè)。由于方法學(xué)和研究對(duì)象之間存在著較大差異，不同方法之間的優(yōu)劣尚無(wú)定論。為此，我們用三種不同方法檢測(cè)同組患者的外周血EGFR基因突變，在方法間進(jìn)行橫向比較。 方法：收集2007年7月—2008年9月中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院內(nèi)科EGFR—TKI治療前的晚

3、期NSCLC外周血標(biāo)本30例。按照RECIST標(biāo)準(zhǔn)對(duì)EGFR—TKI的療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，并隨訪全組患者的無(wú)進(jìn)展生存期(Progression Free Survival，PFS)和總生存期(Overall Survival，OS)。所有外周血標(biāo)本均采用變性高效液相色譜法(Denaturing High Performance Liquid Chromatography，DHPLC)、突變富集液相芯片(Mutant—Enriched—Liqu

4、idchip，ME—Liquidchip)、Scorpions擴(kuò)增阻滯突變系統(tǒng)(Scorpions—Amplification Refractory Mutation System，Scorpions—ARMS)三種方法進(jìn)行EGFR基因突變檢測(cè)。 結(jié)果：30例患者中位隨訪時(shí)間293天?？陀^有效率(Objective Response)36.7％，中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間91天(95％CI6.46-175.54天)，中位生存時(shí)間(Med

5、ian Survival Time，MST)尚未達(dá)到。使用DHPLC、ME—Liquidchip和Scorpions—ARMS三種檢測(cè)方法檢測(cè)出的EGFR突變率分別為26.7％(8/30)、36.7％(11/30)、40％(12/30)。所有方法均未顯示出突變與臨床特征(性別、吸煙狀態(tài)、病理類型)的關(guān)聯(lián)性。在三種方法中，Scorpions—ARMS檢出的突變組有效率高于野生型組(75.0％ vs12.5％，p=0.001)；在無(wú)進(jìn)展生存