非小細(xì)胞肺癌患者外周血中EGFR基因突變檢測(cè)及臨床意義.pdf

1、目的：檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)患者外周血中表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變，聯(lián)合血清 CEA、SCCAg水平測(cè)定，評(píng)估外周血EGFR基因突變、腫瘤標(biāo)志物水平與相關(guān)靶向藥物治療的關(guān)系。
　　方法：收集2014年06月-2015年12月，河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院呼吸科住院的 NSCLC患者46例，應(yīng)用探針擴(kuò)增阻滯突變系統(tǒng)技術(shù)（amplif-ication refractory

2、 mutation system，ARMS）檢測(cè)外周靜脈血及匹配的石蠟包埋腫瘤組織中EGFR基因突變位點(diǎn)，同時(shí)電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清CEA、SCCAg水平，并采取SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果：
　　1、46例NSCLC患者EGFR基因檢測(cè)結(jié)果，采用血清標(biāo)本檢測(cè)，EGFR基因突變檢出率為30.4％（14/46）。其中，21外顯子錯(cuò)義突變（L858R）6例，突變率為42.9%（6/14）,19外顯子缺失（19De

3、l）7例，突變率為50%（7/14）,1例為外顯子20的突變，突變類(lèi)型為T(mén)790M，突變率0.07%（1/14）。采用蠟塊組織樣本檢測(cè)，EGFR基因突變檢出率為47.8%（22/46），其中，21外顯子錯(cuò)義突變（L858R）10例，突變率為45.5%（10/22）,19外顯子缺失（19Del）12例，突變率為54.5%（12/22）,1例為外顯子19、20的共同突變，突變類(lèi)型為缺失突變和T790M，突變率為0.05%。血清樣本與對(duì)應(yīng)的組

4、織樣本EGFR基因突變的符合率為82.6%（38/46），利用Kappa的一致性分析得出Kappa值為0.646（0.4　　2、血清EGFR基因突變與患者臨床特征的關(guān)系。46例患者中男性22例，基因突變率為13.6%(3/22),女性24例，基因突變率為45.8%（11/24），女性患者的突變率明顯高于男性患者,P=0.018。不吸煙者26例，突變率為42.3%（11/26），吸煙者20例

5、,突變率為15%（3/20），不吸煙者突變率顯著高于吸煙者，P=0.046。腺癌患者30例,突變率為40%（12/30），非腺癌患者16例，突變率為12.5%（2/16），P=0.092，兩組間無(wú)顯著差異。另外，血清EGFR基因突變與患者年齡和臨床分期無(wú)明顯相關(guān)性。
　　3、血清腫瘤標(biāo)志物水平與EGFR-TKI療效的關(guān)系。血清 CEA水平升高組接受吉非替尼治療后，患者的PFS顯著高于CEA正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（10.8和6.8

6、個(gè)月，P=0.000）。而血清SCCAg濃度正常組與升高組患者接受吉非替尼治療后，預(yù)后無(wú)明顯差異（10.4和7.1個(gè)月，P=0.401）。
　　4、外周血EGFR基因突變與EGFR-TKI療效的關(guān)系。接受EGFR-TKI治療的26例患者，血清EGFR基因突變陽(yáng)性患者14例，服用吉非替尼后，完全緩解(CR)1例，部分緩解（PR）8例，疾病穩(wěn)定（SD）2例，疾病進(jìn)展（PD）3例，客觀緩解率64.3%（9/14），疾病控制率78.6%（

7、11/14）。EGFR基因未突變患者12例，服用吉非替尼后，完全緩解(CR)0例，部分緩解（PR）3例，疾病穩(wěn)定（SD）1例，疾病進(jìn)展（PD）8例，客觀緩解率25%（3/12），疾病控制率33.3%（4/12）。服用吉非替尼后，EGFR基因突變患者客觀緩解率和疾病控制率顯著高于EGFR基因未突變患者（P=0.045，P=0.02）。EGFR基因突變患者中位PFS顯著高于未突變患者（11.4和6.8個(gè)月， P=0.001）.
　　5

8、、 CEA與EGFR突變聯(lián)合檢測(cè)顯示，CEA水平升高和/或EGFR突變陽(yáng)性患者中位PFS長(zhǎng)于CEA水平正常和EGFR未突變患者（12.6個(gè)月,10.4個(gè)月,6.7個(gè)月,P=0.000），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。SCCAg與EGFR突變聯(lián)合檢測(cè)顯示， SCCAg水平正常和/或EGFR突變陽(yáng)性患者中位PFS長(zhǎng)于SCCAg水平升高和EGFR未突變患者（11.8個(gè)月,8.3個(gè)月,6.8個(gè)月,P=0.004）。
　　結(jié)論:
　　NSCLC患者進(jìn)