非小細(xì)胞肺癌組織和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組織表皮生長(zhǎng)因子受體基因突變的臨床研究.pdf

1、目的:肺癌對(duì)人類(lèi)的威脅越來(lái)越嚴(yán)重，我國(guó)肺癌的發(fā)病率和死亡率在城市持續(xù)增加，以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的一線聯(lián)合化療和以泰索帝為代表的二線聯(lián)合化療在治療非小細(xì)胞肺癌方面取得了一定的療效。但非小細(xì)胞肺癌的5年生存率仍小于5%。以表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑為代表的靶向治療為晚期非小細(xì)胞肺癌的治療提供了新的選擇。由于gefitinib和erlotinib是強(qiáng)有力的選擇性酪氨酸激酶抑制劑，它們通過(guò)與ATP競(jìng)爭(zhēng)EGFR上的ATP結(jié)合位點(diǎn)抑制EGFR的活性，因而EGF

2、R與選擇性酪氨酸激酶抑制劑療效相關(guān)性的研究自然就成為了人們關(guān)注的焦點(diǎn)之一。最近的研究還表明，選擇性酪氨酸激酶抑制劑治療效果明顯與否，存在一定的地區(qū)分布差異，亞洲國(guó)家如日本非小細(xì)胞肺癌患者的療效好于美國(guó)的非小細(xì)胞肺癌患者。甚至有人戲稱(chēng)該類(lèi)藥物是上帝給亞洲肺癌患者的禮物。同時(shí)，臨床療效似乎與病理類(lèi)型、性別、吸煙與否也有一定的相關(guān)性，不吸煙、女性、腺癌的臨床效果較好。這些特點(diǎn)恰與EGFR基因突變的發(fā)生情況相一致，如日本人的EGFR基因突變率高

3、于美國(guó)人，組織類(lèi)型是以腺癌EGFR突變率為最高。即治療效果好的患者中EGFR的突變率明顯高于治療無(wú)效的患者。本文分析我市非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中上皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變的發(fā)生率和突變類(lèi)型，以期待對(duì)臨床產(chǎn)生一定的指導(dǎo)意義，并且獲得社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。 方法:收集24例正常肺組織、24例肺癌組織和21例轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組織，采用PCR擴(kuò)增和基因測(cè)序方法，對(duì)組織DNA中EGFR外顯子19、21基因突變進(jìn)行分析。 結(jié)果

4、：正常肺組織中EGFR基因均為野生型，肺癌組織中EGFR的基因突變檢出率為20.8%（5/24）。其中外顯子19突變1例，占突變總數(shù)的4%（1/24），外顯子21突變4例，占16.6%（4/24）。外顯子19突變發(fā)生在第746-753位密碼子，為堿基缺失突變，外顯子21突變?nèi)渴堑?58位密碼子堿基替換突變。EGFR基因突變多見(jiàn)于肺腺癌和腺鱗癌。EGFE的突變與患者的性別和年齡無(wú)明顯的相關(guān)性。21例淋巴結(jié)組織中檢出突變1例。與其相對(duì)應(yīng)的