Leucine Zipper Transcription Factor Like 1在腫瘤抑制中的功能的研究.pdf

1、浙江大學醫(yī)學院博士學位論文LeucineZipperTranionFactLike1在腫瘤抑制中的功能的研究姓名：魏群申請學位級別：博士專業(yè)：腫瘤學指導教師：王林波ZhipingLiu20100401浙江大學博士學位論文中文摘要腫瘤的發(fā)展往往與腫瘤細胞分化的缺失相關，但根本原因和機制仍知之甚少。人類實體腫瘤的絕大部分都是屬于不同類型的起源上皮細胞癌。Ecadherin是維持正常上皮完整性和極性的跨膜糖蛋白，是以嗜同性方式(同種分子間拉鏈

2、式結合)介導同型細胞細胞間黏附的細胞黏附分子，其細胞漿尾段通過catemn包括0Ccatenin和Bcatenin及其他相關蛋白結合間接與細胞骨架肌動蛋白互相作用j因此，粘合連接相關的蛋白質(zhì)，對維持上皮細胞分化的狀態(tài)和極性至關重要。黏附連接破壞可以通過上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelialmesenchymaltransition，EMT)的過程產(chǎn)生侵襲性的間質(zhì)細胞，此過程可以使極性上皮細胞轉(zhuǎn)化為失去極化具有侵襲性問質(zhì)細胞。EMT被認為是潛

3、在的腫瘤形成的機制之一。質(zhì)膜Ecadhefin的丟失可以使細胞胞漿池D—catenin的水平上升，接著Dcatenin可以易位到細胞核，激活基因，促進細胞增殖和EMT。本研究為了證實LZTFLl是否具有腫瘤抑制基因的功能，我們提出3個問題：首先，在腫瘤組織中，LZTFLl的表達是否下調(diào)，LZTFLl表達的下調(diào)是否具有任何臨床意義第二，腫瘤細胞重新獲得LZTFLl的功能是否能夠抑制腫瘤細胞的生長最后，LZTFLl抑制腫瘤生長的潛在機制是什

4、么方法和結果：1LZTFLl在人腫瘤組織中的表達及臨床意義為了研究LZTFLl的功能，首先我們制備并純化了LZTFLl兔多克隆抗體，我們利用此抗體，用免疫組化方法，檢測了組織芯片中正常組織及相應匹配的腫瘤組織LZTFLl的表達水平。在正常的乳腺，食道，胰腺，胃，卵巢，前列腺，肺，結腸，甲狀腺，腎臟，膀胱，肝臟的正常組織上皮細胞，可見較高水平的LZTFLl表達，而在幾乎所有相應的浸潤性癌組織樣本中，只有彌散的、低水平LZTFLl的表達。對