強(qiáng)迫癥谷氨酸系統(tǒng)質(zhì)子波譜成像及其相關(guān)基因多態(tài)性研究.pdf

1、[目的]強(qiáng)迫癥是全球十大致殘性疾病之一，具有高患病率、高致殘率和低治愈率的特點(diǎn)。強(qiáng)迫癥的病因?qū)W研究一直是近20余年來(lái)研究的熱點(diǎn)，越來(lái)越多的證據(jù)表明，生物學(xué)因素在強(qiáng)迫癥的發(fā)生中起著重要作用。多項(xiàng)研究表明皮質(zhì)-紋狀體-丘腦-皮質(zhì)環(huán)路功能紊亂與強(qiáng)迫癥的發(fā)生密切相關(guān)。本研究目的:第一，強(qiáng)迫癥患者皮質(zhì)-紋狀體-丘腦-皮質(zhì)環(huán)路上是否存在谷氨酸代謝異常;第二，強(qiáng)迫癥谷氨酸功能異常是否因?yàn)楣劝彼嵯到y(tǒng)相關(guān)基因的變異引起。
　　[方法]本研究采用病例

2、對(duì)照的研究方法，從兩個(gè)方面探討谷氨酸在強(qiáng)迫癥發(fā)病機(jī)制中的重要作用。
　　1.應(yīng)用西門子公司verio3.0T超導(dǎo)MRI成像系統(tǒng)，對(duì)30例強(qiáng)迫癥患者以及30名健康對(duì)照者的雙側(cè)額眶回、尾狀核頭部和前扣帶回6個(gè)特定腦區(qū)進(jìn)行質(zhì)子波譜磁共振研究，用LCModel軟件自動(dòng)定量Glx/Cr、Glu/Cr和NAA/Cr濃度比率。
　　2.應(yīng)用TaqMan探針基因分型技術(shù)，對(duì)578例強(qiáng)迫癥患者和649名健康對(duì)照者的谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體基因(SLC1A

3、1)、谷氨酸受體基因（GRIN2B和GRIK2）以及皮質(zhì)紋狀體突觸后SAP90/PSD95相關(guān)蛋白3基因（SAPAP3）的13個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行基因分型，采用SHEsis軟件進(jìn)行分析，探討這13個(gè)位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性與強(qiáng)迫癥的關(guān)系，探討這4個(gè)基因的單體型與強(qiáng)迫癥的關(guān)系。
　　[結(jié)果]
　　1.質(zhì)子波譜磁共振研究:(1)強(qiáng)迫癥患者6個(gè)腦區(qū)GLu/Cr與GLx/Cr均存在顯著的相關(guān)性（P均=0.000）。(2)與健康對(duì)照組相比，強(qiáng)迫癥患者

4、左扣帶回GLx/Cr明顯升高(t=2.030，P=0.048);左尾狀核GLx/Cr明顯降低(t=-3.005，P=0.005)。(3)強(qiáng)迫癥患者GLx/Cr與強(qiáng)迫癥的嚴(yán)重程度存在相關(guān)性。(4)強(qiáng)迫癥患者右扣帶回NAA/Cr明顯降低，與對(duì)照組比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=-2.266;P=0.028)。
　　2.遺傳學(xué)研究:(1)強(qiáng)迫癥組與對(duì)照組相比，SLC1A1基因單體型rs10491734-rs2228622-rs301430-rs

5、301443存在顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(X2=47.06，P=0.000000415);性別分層之后，兩組之間比較仍然存在顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(男性之間比較X2=37.56，P=0.0000968;女性之間比較X2=41.21，P=0.0000233)。(2)GRIN2B基因位點(diǎn)rs1805502在男性強(qiáng)迫癥與男性對(duì)照組之間基因型和等位基因型頻率分布存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(X2=6.168，P=0.046;X2=6.086，P=0.014)，但多重檢驗(yàn)矯

6、正后，這種差異未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。(3)GRIK2基因位點(diǎn)rs1556995等位基因型頻率在兩組之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)的差異(X2=3.884，P=0.049)，但多重檢驗(yàn)矯正后，這種差異未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。(4)與健康對(duì)照組相比，強(qiáng)迫癥患者位點(diǎn)rs10491734、rs2228622、rs301430、rs301443、rs890、rs1806201、rs7301328、rs2227181和rs7555884的基因型

7、和等位基因型頻率分布沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均＞0.05）;性別分層后比較，仍然沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均＞0.05）。
　　[結(jié)論]
　　1.強(qiáng)迫癥患者皮質(zhì)-紋狀體-丘腦-皮質(zhì)環(huán)路存在谷氨酸代謝的異常，谷氨酸濃度的變化與強(qiáng)迫癥患者病情的嚴(yán)重程度正相關(guān)。
　　2.SLC1A1基因4個(gè)位點(diǎn)組成的rs10491734-rs2228622-rs301430-rs301443單體型與強(qiáng)迫癥存在顯著關(guān)聯(lián)。
　　3.SLC1A1基因單體