軟骨調(diào)節(jié)素1調(diào)控骨髓基質(zhì)干細(xì)胞異位軟骨形成.pdf

1、由于缺乏理想的軟骨移植供體,耳、鼻、氣管等非關(guān)節(jié)部位軟骨缺損的修復(fù)一直是外科治療的難題。骨髓基質(zhì)干細(xì)胞(BMSC)體外三維軟骨構(gòu)建的成功,為解決這一難題提供了可能。然而,BMSC再生的軟骨在非關(guān)節(jié)環(huán)境中很容易喪失軟骨表型和功能,嚴(yán)重阻礙了其向臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化。究其原因主要與血管化有關(guān),解決問題的關(guān)鍵是抑制血管化。在軟骨發(fā)育過程中,軟骨調(diào)節(jié)素1(CHM-1)是維持軟骨表型穩(wěn)定最重要的抗血管化因子。但在干細(xì)胞構(gòu)建軟骨過程中,CHM-1是否與B

2、MSC異位軟骨形成的穩(wěn)定性存在關(guān)聯(lián),以及CHM-1是否維持組織工程化軟骨穩(wěn)定性的必要因素,目前尚不清楚。本研究在實驗中通過應(yīng)用取向材料,建立了穩(wěn)定的c57小鼠BMSC構(gòu)建軟骨的研究模型,用此模型證實了CHM-1表達(dá)水平與構(gòu)建軟骨體內(nèi)異位穩(wěn)定性之間存在相關(guān)性,并以此為基礎(chǔ),進一步探討CHM-1在組織工程化軟骨體內(nèi)異位穩(wěn)定性中的必要性,通過比較野生型和CHM-1基因敲除小鼠軟骨細(xì)胞構(gòu)建軟骨的體內(nèi)外系統(tǒng)研究,深入闡明CHM-1在軟骨形成及體內(nèi)