類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制的研究----自身反應(yīng)性T細(xì)胞及骨橋蛋白在介導(dǎo)類風(fēng)關(guān)發(fā)病中的分子免疫學(xué)機(jī)制.pdf

1、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一種病因仍未十分清楚的器官特異性的自身免疫性疾病,病變主要累及全身大小關(guān)節(jié),最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)強(qiáng)直,生活自理能力喪失.該研究繞開自身抗原和抗原特異性T細(xì)胞的傳統(tǒng)研究方法,直接研究37例RA患者病灶部位即關(guān)節(jié)滑膜組織浸潤(rùn)的受某種自身抗原驅(qū)動(dòng)的T淋巴細(xì)胞抗原受體(Tcellreceptor,TCR)β鏈的取用格局.研究發(fā)現(xiàn)中國(guó)人群RA患者病灶關(guān)節(jié)滑膜浸潤(rùn)的T淋巴細(xì)胞抗原受體主要取用B

2、V14和BV16家族.采用Immunoscope技術(shù)分析發(fā)現(xiàn)這些浸潤(rùn)的T細(xì)胞呈單克隆或寡克隆擴(kuò)增,其TCR第三互補(bǔ)決定區(qū)(Complementarity-determining Region,CDR)具有相同的CDR3長(zhǎng)度.進(jìn)一步采用DNA序列分析證明這些CDR3帶有相同的氨基酸序列(Common motif,共同基序).同時(shí)采用PCR-SSP方法對(duì)上述RA患者的HLA進(jìn)行了分型,研究發(fā)現(xiàn)中國(guó)人群RA患者HLA基因型主要以HLA DRB

3、1<'*>0405為主要特征,與白種人RA患者完全不同(HLA DRB1<'*>0401,<'*>0404).基于上述研究提示中國(guó)人群RA患者病灶區(qū)自身反應(yīng)性T細(xì)胞受到自身抗原的驅(qū)動(dòng)而發(fā)生TCR BV14和BV16的偏移,其中TCR BV16的偏移為國(guó)內(nèi)外首次報(bào)道.HLA DRB1*0405 RA患者具有TCR BV16取用的趨勢(shì),提示TCR BV16取用受MHC的約束,可能為中國(guó)RA人群所特有.TCR CDR3共同基序的發(fā)現(xiàn)為進(jìn)一步研