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文檔簡介
1、本文論述了抗腫瘤藥物的分類及作用機制,詳細的介紹了核苷類抗腫瘤藥阿扎胞苷的合成及研究現(xiàn)狀。
重點研究了阿扎胞苷的合成方法。通過實驗考察,確定了合成路線;以降低成本、簡化操作、提高收率、節(jié)能環(huán)保為目標,對合成工藝進行研究。以肌苷為原料,經(jīng)乙?;频?,2,3,5-四-O-乙酰基-β-D-呋哺核糖。以雙氰胺為原料,經(jīng)脫水,硅醚化保護后再與1,2,3,5-四-O-乙?;?β-D-呋喃核糖經(jīng)過縮合、氨解反應(yīng),合成目標產(chǎn)物阿扎胞苷,
2、收率為62.1%(以1,2,3,5-四-O-乙酰-β-D-呋喃核糖計)。反應(yīng)中剩余的D-核糖可回收再利用。其關(guān)鍵中間體及終產(chǎn)物均經(jīng)MS、1H-NMR確證。
對1,2,3,5-四-O-乙?;?β-D-呋喃核糖、1—O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲?;?β-D-呋喃核糖和5-氮雜胞嘧啶等中間體的進行了詳細的工藝考察,且引入微波反應(yīng),縮短了反應(yīng)時間,節(jié)約了溶劑用量。優(yōu)化后的工藝具有生產(chǎn)成本低、操作簡便、易行等優(yōu)勢,為工業(yè)化生
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