瑞舒伐他汀、普羅布考對Apo-E---小鼠主動脈內LOX-1表達的影響.pdf

1、目的：血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(Lectin-like oxidized low-densitylipoprotein receptor-1，LOX-1)就是近年來受到關注的動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)治療靶點之一。迄今為止，臨床上尚沒有哪種藥物被肯定能夠干預LOX-1水平、并且通過干預LOX-1水平阻斷AS進程，從而減少冠心病相關的急性心血管事件的發(fā)生。本研究應用Apo-E-/-小鼠建造動脈粥樣硬化模型

2、，使用實時熒光PCR方法相對定量主動脈中LOX-1mRNA的表達量。旨在探討普羅布考、瑞舒伐他汀及二者聯(lián)合，是否對LOX-1具有抑制作用從而達到抗AS的目的。
　　 方法：⑴雄性8周齡Apo-E-/-小鼠32只被隨機分為對照組（高脂飼料喂養(yǎng)加飲用水灌胃）、普羅布考組（含1％普羅布考的高脂飼料喂養(yǎng)加飲用水灌胃）、瑞舒伐他汀組（高脂飼料喂養(yǎng)和瑞舒伐他汀灌胃）、聯(lián)合組（含1％普羅布考的高脂飼料喂養(yǎng)加瑞舒伐他汀灌胃）。每周稱重并記錄小鼠

3、體重變化。⑵喂養(yǎng)12周后解剖實驗動物，在顯微鏡下觀察各組小鼠主動表面脂質沉積及粥樣硬化斑塊形成情況。⑶取出主動脈及其主要分支。使用ABI7900HI real-time PCR儀，以SYBR GreenⅠ作為熒光染料定量標記，檢測各組LOX-1mRNA表達水平。
　　 結果：①治療組實驗動物體重增長速度較對照組緩慢。8周后治療組與對照組小鼠體重出現(xiàn)統(tǒng)計學差異。12周時，對照組、普羅布考組、瑞舒伐他汀組、聯(lián)合組小鼠體重分別是:(3

4、1.18±1.72)g，(30.81±0.91)g，(28.91±1.09)g，(27.63±0.93)g，治療組與對照組相比差異均有統(tǒng)計學意義(p＜0.01）。②顯微鏡下觀察各組主動大體標本可見:對照組小鼠可見主動脈各個階段均有明顯的脂質斑塊形成，連接成片，鋪滿主動脈表面;普羅布考組小鼠主動脈，可見條狀的脂質斑塊連接成片，但未鋪滿動脈表面;瑞舒伐他汀組小鼠主動脈，可見較少量的脂質斑塊，未連接成片。聯(lián)合組小鼠主動脈全程管壁較光滑，僅見左

5、鎖骨下動脈有少量脂質沉積，無粥樣硬化斑塊形成。③對照組、普羅布考組、瑞舒伐他汀組、聯(lián)合組4組小鼠LOX-1 mRNA的相對表達量分別為:1.53±0.35，0.54±0.51，0.32±0.25，0.25±0.23。治療組與對照組相比差異具有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)，3個治療組之間比較差異無統(tǒng)計學意義。④將實驗小鼠解剖前體重與其主動脈LOX-1mRNA表達量進行pearson相關性分析得出，小鼠體重與其主動脈LOX-1mRNA表達量呈

6、正相關（r=0.698，p＜0.001）。
　　 結論：⑴瑞舒伐他汀、普羅布考及二者聯(lián)合均可控制高脂飲食Apo-E-/-小鼠體重增長。⑵瑞舒伐他汀、普羅布考及二者聯(lián)合可減少Apo-E-/-小鼠主動脈脂質沉積，延緩動脈粥樣硬化斑塊的形成，以兩藥聯(lián)合效果最顯著。⑶瑞舒伐他汀、普羅布考及二者聯(lián)合可降低Apo-E-/-小鼠主動脈中LOX-1mRNA表達水平，抑制動脈粥樣硬化的進展。⑷Apo-E-/-小鼠主動脈中LOX-1mRNA的表達與