CKD患者血清氨基酸水平及其影響因素的研究.pdf

1、研究背景 慢性腎臟病(CKD)是一個世界性的公共健康問題，因其發(fā)展至終末期腎衰竭(ESRD)，易并發(fā)心、腦血管疾病而導(dǎo)致CKD患者的死亡率較高，生存質(zhì)量較低。MIA綜合征是CKD尤其是ESRD患者生存質(zhì)量下降和長期存活率低的主要原因之一。而慢性營養(yǎng)不良是導(dǎo)致：MIA的主要因素。 由于營養(yǎng)不良在ESRD和透析患者中十分普遍，是影響患者預(yù)后及生存質(zhì)量的重要因素。因此，對CKD患者營養(yǎng)的早期檢測并及時進(jìn)行干預(yù)的重要性就顯而易見

2、。但以往對營養(yǎng)的研究主要集中于ESRD患者的蛋白質(zhì)一能量營養(yǎng)不良以及透析本身對于整體營養(yǎng)的影響，而對CKD患者血清游離氨基酸代謝以及對氨基酸代謝的相關(guān)影響因素的研究較少。血清氨基酸的水平與酸中毒、殘存腎功能、微炎癥和總同型半胱氨酸關(guān)系如何？需要進(jìn)一步的臨床研究數(shù)據(jù)來證實。 目的 一、檢測CKD患者不同時期的血清氨基酸水平的變化； 二、探討氨基酸代謝與整體營養(yǎng)狀態(tài)、微炎癥、酸中毒以及殘存腎功能的相互關(guān)系。研究方法篩

3、選標(biāo)準(zhǔn)：符合NKF-K/DOQI關(guān)于慢性腎臟病(CKD)定義的CKD患者193名入選本研究，其中男性103名，女性90名，年齡54.83±15.64歲，CKDl期患者33名；CKD 2期患者30名；CKD 3期患者31名；CKD 4期患者15名；CKD 5期(透析前)患者29名；維持性血液透析的患者55名。選取49名健康人作為對照，其中，男性26名，女性23名，年齡56.77±11.85歲。本研究排除年齡<18歲和>75歲以上，急、慢性

4、活動性肝臟疾病，急性、特異性感染，惡性腫瘤，糖尿病和曾服用營養(yǎng)制劑(包括氨基酸、酮酸)的患者。 結(jié)果 一、在28kV，15℃，0.03MpH9.8的硼砂緩沖液體系下，用毛細(xì)管電泳可以在8分鐘之內(nèi)將血清氨基酸分離出15個峰，其中有12種氨基酸可以達(dá)到完全分離，其中必需氨基酸(EAA)4種，分別是賴氨酸、色氨酸、纈氨酸、蘇氨酸；非必需氨基酸(NEAA)8種，分別是酪氨酸、組氨酸、半胱氨酸、天冬酰胺、脯氨酸、絲氨酸、丙氨酸、甘

5、氨酸。 二、CKD患者與正常人相比較(一)、患者血清必需氨基酸(EAA)： 1、CKDl期患者血清EAA除色氨酸降低外，其余均升高，其中賴氨酸、色氨酸、纈氨酸濃度的變化有統(tǒng)計學(xué)意義。 2、CKD2、3期患者血清EAA除色氨酸降低外，其余均較正常人高，但無統(tǒng)計學(xué)意義。 3、CKD4期患者血清EAA均降低，其中色氨酸、纈氨酸、蘇氨酸濃度的變化有統(tǒng)計學(xué)意義。 4、非透析的CKD5期患者血清：EAA均降低，賴氨酸

6、、色氨酸、纈氨酸、蘇氨酸濃度變化均有統(tǒng)計學(xué)意義。 5、血液透析患者血清EAA均降低，其中色氨酸、纈氨酸濃度變化有統(tǒng)計學(xué)意義。 (二)、患者血清非必需氨基酸(NEAA)： 1、CKD1、2、3期，所有NEAA均升高，其中CKD1期患者血清中脯氨酸、半胱氨酸、組氨酸、丙氨酸的變化具有統(tǒng)計學(xué)意義；CKD3期患者血清半胱氨酸濃度的變化具有統(tǒng)計學(xué)意義。 2、CKD4期和CKD5期(透析前)患者血清氨基酸除半胱氨酸濃

7、度升高并具有統(tǒng)計學(xué)意義外，其余NEAA均降低，其中絲氨酸、丙氨酸濃度變化在這兩組中均具有統(tǒng)計學(xué)意義，而酪氨酸的變化在非透析的CKD5期中具有統(tǒng)計學(xué)意義。 3、HD患者中，酪氨酸、組氨酸、半胱氨酸、脯氨酸、甘氨酸濃度均升高，其中脯氨酸、半胱氨酸、組氨酸的變化具有統(tǒng)計學(xué)意義；天冬酰胺、絲氨酸、丙氨酸均降低，其中絲氨酸的變化具有統(tǒng)計學(xué)意義。 (三)、患者血清總同型半胱氨酸(tHcy)： 各組患者總同型半胱氨酸(tHcy

8、)均較正常人升高，其中CKD3、CKD4、非透析的CKD5、HD患者血清tHcy升高具有統(tǒng)計學(xué)意義。 (四)、總必需氨基酸、總非必需氨基酸及非必需氨基酸/必須氨基酸(NEAA/EAA)比值的比較： 1、總必需氨基酸：CKD1、2、3期患者血清總必需氨基酸均較正常人升高，其中CKD1期患者血清氨基酸的變化具有統(tǒng)計學(xué)意義；CKD4期、非透析的CKD5期和HD患者的血清總必需氨基酸均較正常人降低，且其降低具有統(tǒng)計學(xué)意義。

9、 2、總非必需氨基酸：CKD1、2、3期患者血清總非必需氨基酸均較正常人升高，其中CKD1期患者血清氨基酸的變化具有統(tǒng)計學(xué)意義；CKD4期、非透析的CKD5期患者的血清總非必需氨基酸均較正常人降低，其中非透析的CKD5期患者血清氨基酸的變化具有統(tǒng)計學(xué)意義；HD患者血清血清總非必需氨基酸較正常人升高，且其變化具有統(tǒng)計學(xué)意義。 3、NEAA/EAA比值：各組患者NEAA/EAA比值均較正常人升高，其中其中CKD2、CKD4、CKD5透析前

10、和HD患者NEAA/EAA比值的升高具有統(tǒng)計學(xué)意義。 (五)、絲氨酸/甘氨酸(Ser/Gly)比值： CKD1、2、3期患者血清Ser/Gly比值均較正常人升高，其中CKD1期的變化具有統(tǒng)計學(xué)意義；CKD4期、非透析的CKD5期和HD患者Ser/Gly比值均較正常人降低，其中非透析的CKD5期和HD患者的變化具有統(tǒng)計學(xué)意義。 三、CKD患者血清白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)及氨基酸與ALB、PA的相互關(guān)系：

11、 (一)、各組患者白蛋白(ALB)均較正常人降低，其中CKD4、非透析的CKD5和HD患者血清ALB的降低具有統(tǒng)計學(xué)意義。 (二)、各組(除CKD1期)患者血清前白蛋白(PA)均較正常人升高，其中CKD3、CKD4、非透析的CKD5、HD患者血清PA的升高具有統(tǒng)計學(xué)意義。 (三)、除半胱氨酸與ALB存在具有統(tǒng)計學(xué)意義的負(fù)相關(guān)外，其余各氨基酸與ALB成正相關(guān)，且具有統(tǒng)計學(xué)意義。 (四)、除半胱氨酸與PA存在具

12、有統(tǒng)計學(xué)意義的正相關(guān)外，其余各氨基酸與PA成負(fù)相關(guān)，其中組氨酸、賴氨酸、脯氨酸與。PA的相關(guān)沒有統(tǒng)計學(xué)意義。 (五)、按ALB<35g/L和ALB≥35/L分成兩組，兩組間氨基酸濃度存在差異，除脯氨酸、甘氨酸外，其余均有統(tǒng)計學(xué)意義；并且，ALB≥35/L組的氨基酸濃度(除半胱氨酸外)均較ALB<35g/L高。 四、氨基酸與Hb的相互關(guān)系： (一)、各氨基酸與Hb成正相關(guān)關(guān)系，除半胱氨酸、脯氨酸和甘氨酸外，其余氨基

13、酸與Hb的相關(guān)關(guān)系均具有統(tǒng)計學(xué)意義。 (二)、各氨基酸(除蘇氨酸外)與Hct成正相關(guān)關(guān)系，其中，酪氨酸、組氨酸、賴氨酸、纈氨酸、天冬酰胺、絲氨酸、丙氨酸與Hct的相關(guān)關(guān)系具有統(tǒng)計學(xué)意義。蘇氨酸與Hct成負(fù)相關(guān)關(guān)系，但沒有統(tǒng)計學(xué)意義。 (三)、按Hb水平為>90g/L，60g/L90g/L組相比，Hb<60g/L組中酪氨酸、賴氨酸、纈氨酸

14、、天冬酰胺、絲氨酸、丙氨酸、Ser/Gly均降低且具有統(tǒng)計學(xué)意義；與Hb>90g/L組相比，60g/L

15、學(xué)意義。 六、氨基酸與CRP的相互關(guān)系： (一)、與正常人相比，CKD各期的CRP均升高，其中HD患者CRP的升高顯著具有統(tǒng)計學(xué)意義。 (二)、酪氨酸、半胱氨酸、脯氨酸、Ser/Gly與CRP成正相關(guān)，其余氨基酸與CRP成負(fù)相關(guān)，其中酪氨酸、Ser/Gly、天冬酰胺與CRP的相關(guān)具有統(tǒng)計學(xué)意義。 (三)、進(jìn)一步按CRP>10000μg/L，3000μg/L≤CRP≤10000μg/L， <3000μg/L

16、分成3組進(jìn)行分層分析，與CRP<3000μg/L組相比，CRP>10000μg/L組酪氨酸、脯氨酸、半胱氨酸濃度升高且具有統(tǒng)計學(xué)意義，色氨酸濃度下降且具有統(tǒng)計學(xué)意義。 七、氨基酸代謝與酸中毒關(guān)系除酪氨酸與CO<,2>CP成負(fù)相關(guān)外，其余氨基酸與CO<,2>CP成正相關(guān)，但無統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論 一、本研究所用的高效毛細(xì)管電泳條件能比較有效、靈敏、精確地分離人血清游離氨基酸。 二、CKD患者血清氨基酸水平與正

17、常人存在差異；非必需氨基酸(除半胱氨酸外)與必需氨基酸(除色氨酸外)在CKD1-5期均存在先升后降的趨勢，即CKD1、2、3期較正常人升高，CKD4期和非透析的CKD 5期較正常人降低。 HD患者非必需氨基酸升高，必需氨基酸雖較正常人降低，但比非透析的CKD 5期患者有所升高。半胱氨酸在各期中均較正常人高，總趨勢為上升的：色氨酸在各期均較正常人低，總趨勢是下降的。三、總同型半胱氨酸有升高的趨勢，在CKD3、CKD4、非透析的CK