腦出血患者血漿中興奮性氨基酸及抑制性氨基酸的動(dòng)態(tài)變化研究.pdf

1、目的：腦出血后血腫周?chē)M織的病理生理機(jī)制及過(guò)程是極其復(fù)雜的，有多種繼發(fā)的損害因素參與其中，除血腫本身的占位性損害外，還有諸如血腦屏障受損及血腫液分解產(chǎn)物釋放多種生物活性物質(zhì)對(duì)腦組織產(chǎn)生的損害。近年來(lái)的研究表明，興奮性氨基酸毒性在腦出血的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中也發(fā)揮著非常重要的病理作用。興奮性氨基酸與抑制性氨基酸之間的失衡可能參與了興奮性氨基酸對(duì)神經(jīng)元的毒性作用。但是目前有關(guān)二者的研究多局限于在體動(dòng)物研究，臨床研究較少，且主要集中于腦梗死、腦外

2、傷、癲癇等，其與腦出血關(guān)系的研究報(bào)道較少。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)觀(guān)察腦出血患者(包括部分行微創(chuàng)顱內(nèi)血腫清除術(shù)病人)血漿中興奮性氨基酸和抑制性氨基酸濃度的動(dòng)態(tài)變化、谷氨酸的含量與出血量大小的關(guān)系，以及行微創(chuàng)顱內(nèi)血腫清除手術(shù)對(duì)谷氨酸濃度變化產(chǎn)生的影響，從臨床方面探討二者在腦出血發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用，為今后臨床深入研究提供一定的參考資料。 方法：(1)選取在我院住院的非創(chuàng)傷性自發(fā)性幕上腦出血(SICH)患者共40例，出血量均在40ml以下，其中1

3、0例于發(fā)病24小時(shí)內(nèi)行微創(chuàng)顱內(nèi)血腫清除術(shù)治療，其余的均保守治療。所有患者均意識(shí)清楚，生命體征相對(duì)平穩(wěn)。分別于發(fā)病后第1d、3d、7d、14d采取空腹靜脈血5ml，置肝素化的離心管中常溫離心、分離血漿，去蛋白處理并與衍生劑充分反應(yīng)后，注入高效液相色譜儀。 (2)利用鄰苯二甲醛(OPA)柱前衍生反相高效液相色譜法，通過(guò)熒光檢測(cè)器、C18-ODS柱測(cè)定對(duì)照品、正常對(duì)照者和腦出血患者血漿中興奮性氨基酸(包括：谷氨酸、天門(mén)冬氨酸)和抑制

4、性氨基酸(包括：γ-氨基丁酸、牛磺酸、丙氨酸、甘氨酸)的含量，進(jìn)行病人自身前后對(duì)照并以20例正常人作比對(duì)；在不同時(shí)間點(diǎn)，行微創(chuàng)顱內(nèi)血腫清除術(shù)治療的患者與保守治療患者的縱向?qū)Ρ?；?d組按出血量大小分組，出血量≥30ml的保守治療組與出血量<30ml組的谷氨酸含量對(duì)照。 (3)血漿氨基酸濃度以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，觀(guān)察組與正常對(duì)照組采用分組設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)，組間資料用隨機(jī)區(qū)組(配伍組)設(shè)計(jì)的方差分析和Q檢驗(yàn)，計(jì)量資料的差異性測(cè)定

5、采用t檢驗(yàn)和相關(guān)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。 結(jié)果：以正常人血漿中的六種氨基酸濃度作為基礎(chǔ)值，腦出血患者谷氨酸濃度在第1d明顯升高，3d升至最高，7～14d為一平臺(tái)期，雖有下降，但仍高于正常(P<0.01)；且其濃度與出血量大小成顯著正相關(guān)(r=0.7568)，即：出血量越大，血漿谷氨酸濃度越高?？v向比較，在對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)上，行微創(chuàng)顱內(nèi)血腫清除術(shù)治療的腦出血患者血漿中谷氨酸濃度雖然較保守治療的患者有下降趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.

6、05)?？紤]可能系樣本量太小所致；天門(mén)冬氨酸濃度在第1d明顯升高，但持續(xù)至第7d才升至最高，14d雖有下降，但仍高于正常(P<0.01)；γ-氨基丁酸濃度在第1d明顯升高，3d升至最高，7～14d也為一平臺(tái)期，雖有下降，但仍高于正常(P<0.01)；牛磺酸濃度在第1d明顯升高，7d升至最高，14d雖有下降，但仍高于正常(P<0.01)；丙氨酸濃度在第1d未見(jiàn)有升高，3d可見(jiàn)明顯升高，7d升至最高，14d雖有下降，但亦未降至正常水平(P<

7、0.01)。甘氨酸在腦出血前后未見(jiàn)有明顯變化(P>0.05)。 結(jié)論：腦出血后血腫周?chē)窠?jīng)細(xì)胞的損傷有氨基酸的興奮毒機(jī)制參與其中j測(cè)定血漿中興奮性氨基酸含量可以作為了解腦出血病程進(jìn)展的一項(xiàng)生化指標(biāo)；抑制性氨基酸能抑制興奮性氨基酸的釋放或?qū)蛊涠拘裕?氨基丁酸、?；撬?、丙氨酸濃度的升高可能是腦組織在受到損害時(shí)的一種保護(hù)性機(jī)制；二者之間的失衡可能參與了谷氨酸對(duì)神經(jīng)元的損傷過(guò)程。因?yàn)閷?duì)神經(jīng)元的作用各有側(cè)重，所以綜合分析它們的濃度變化